恶性肿瘤已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。2023年国家癌症中心发布的数据显示，2016年全国新发恶性肿瘤病例数约为406.4万例，死亡241.4万人，近十几年来恶性肿瘤的发病率、死亡率均呈持续上升态势，严重影响人民生活健康。恶性肿瘤的治疗手段包括手术、放疗、化疗、免疫、靶向等。2011年第一个免疫检查点抑制剂应用于临床，标志着肿瘤治疗进入了免疫治疗时代。

肿瘤免疫治疗

2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了两位免疫学家，以表彰他们发现“通过增强自身免疫系统原有的能力来实现对癌细胞的杀伤”的贡献。这种增强自身免疫系统原有能力以杀伤癌细胞的方法，就是我们所说的免疫治疗。肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。肿瘤免疫治疗就是要克服肿瘤免疫逃逸的机制，从而重新唤醒免疫细胞来清除癌细胞。由于其副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为未来肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

免疫治疗原理

免疫治疗通过以下几种方式发挥抗肿瘤作用。

1.刺激免疫系统：通过注射免疫调节剂或生长因子等物质，刺激免疫系统的活性和反应能力，增强免疫细胞的功能，使免疫系统更好地识别和攻击病原体或肿瘤细胞。

2.使用免疫检查点抑制剂：肿瘤细胞会利用免疫检查点来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂可以解除免疫细胞受到的抑制，提高免疫细胞对肿瘤细胞的攻击力，从而抑制肿瘤生长。例如，PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

3.培养和引导免疫细胞：从患者体内提取免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，在体外进行培养和增殖，然后再重新注入患者体内，引导这些免疫细胞攻击病原体或肿瘤细胞。如CAR-T细胞疗法，就是将患者的T细胞提取出来，在实验室中进行基因改造，使其能够更有效地识别并攻击肿瘤细胞。

4.使用单克隆抗体：单克隆抗体可以特异性地结合到靶细胞或靶分子上，触发免疫反应，引导免疫系统攻击病变细胞。例如，一些单克隆抗体可以与肿瘤细胞表面的特定抗原结合，标记肿瘤细胞，使其更容易被免疫系统识别和清除。

免疫治疗的分类

根据上述治疗原理，免疫治疗可分为以下几类。

1.免疫检查点抑制剂治疗：通过阻断免疫检查点分子的相互作用，恢复免疫系统对癌细胞的攻击能力。如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

2.过继性细胞疗法：从患者体内提取免疫细胞，如T细胞、NK细胞等，通过基因改造或体外扩增增强其抗癌能力，再回输至患者体内。包括CAR-T、TIL、NK细胞疗法等。

3.癌症疫苗：通过将肿瘤相关抗原或肿瘤特异性新生抗原的肽段或RNA注入患者体内，激活患者的免疫系统，使其识别和攻击癌细胞。可分为病毒疫苗、肽疫苗、细胞疫苗、核酸疫苗等。

4.细胞因子治疗：利用细胞因子如白细胞介素-2、干扰素等，调节机体的免疫功能，增强免疫细胞的活性和功能，从而发挥抗肿瘤等作用。

5.溶瘤病毒疗法：利用经过改造的病毒，让它们专门感染并摧毁癌细胞，同时还能激活免疫系统，释放肿瘤碎片，激活全身性免疫反应以清除转移灶。

免疫检查点抑制剂治疗

免疫检查点是机体免疫系统中的保护因子，可以防止T细胞过度激活而导致自身免疫性损伤。肿瘤细胞可能会利用这些检查点，逃脱机体的免疫监视与杀伤，发生免疫逃逸。免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点，可以有效恢复T细胞的功能，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，调动自身免疫系统功能消除肿瘤。免疫检查点抑制剂是目前临床应用最多的一种肿瘤免疫疗法。肿瘤免疫检查点抑制剂的研究主要集中在CTLA-4、PD-1、PD-L1三个分子上。

综上，肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。目前因免疫治疗副作用小、治疗效果明显，正逐渐成为肿瘤治疗的发展方向，被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。