地中海贫血（以下简称地贫）又称珠蛋白生成障碍性贫血，是由于基因障碍导致珠蛋白合成异常的血液系统遗传疾病。我们可以理解为，你的身体里有一个生产红细胞重要零件的工厂，珠蛋白就是这个重要零件。但是地贫患者由于基因问题（类比于工生产机器有问题），生产的零件要么数量不足，要么质量太差，从而导致患者出现相关的贫血临床表现。其中最常见是是α-地中海贫血和β-地中海贫血。

据调查数据显示，我国地贫基因携带者已超3000万人,重型和中间型地贫患者约30万人。根据四川省卫健委员会发布的资料，2023年四川省的地贫基因携带率在5.43%左右，相当于每18个人就有一人携带地贫基因。当父母双方都是同型地贫基因携带者时，有25%几率生下重型地贫患儿，重型地贫严重威胁患儿的身心健康，并且大大降低新生儿家庭的幸福感，所有建议居民在婚前、孕前以及胎儿出生前做好地贫的相关检测。

问：地中海贫血有哪些表现？

答：地中海贫血症状跨度大，轻型可能无症状，重型需警惕贫血、发育异常及器官损伤。

轻型地中海贫血

1.无明显症状或仅有轻度贫血：可能在体检时发现血红蛋白略低，或出现轻微疲劳、体力下降，易被忽视。

2.诱发性贫血加重：在感染、妊娠等情况下，可能因溶血（红细胞破裂）导致贫血加重，出现面色苍白、头晕等表现。

二、中间型地中海贫血

1.血红蛋白水平低于正常，但无需长期输血。患者可能长期面色苍白乏力、活动后气短等症状。

2.脾脏肿大

三、重型地中海贫血

1.β-重型地贫（库利贫血）

婴儿期起病：出生后3-6个月逐渐出现严重贫血，表现为皮肤苍白、黄疸、食欲差、喂养困难。

发育迟缓：生长落后于同龄儿童，骨骼变形（如头颅增大、颧骨突出）。

器官损伤：长期贫血导致心脏扩大、肝脾肿大，铁过载（反复输血引起）可能损害心脏、肝脏和内分泌器官。

2.α-重型地贫（胎儿水肿综合征）

胎儿期发病：严重者因无法合成正常血红蛋白，胎儿在宫内出现全身水肿、肝脾肿大，常导致死胎或出生后死亡。

问：地中海贫血需要做哪些检测呢？

答：在婚前和产前做好地贫的筛查尤为重要。建议四川居民在孕前通过血常规（主要关注MCV/MCH联合红细胞血红蛋白电泳来进行地贫的筛查，如果结果显示有携带风险，再进行进一步的地贫基因检测）。

此外，近年来通过高通量质谱筛查血红蛋白的技术不断发展，因其快速、简便、准确以及低成本的性能优势有望改变传统的地贫筛查的方法。以上均仅是筛查的第一步，我们筛查出样本可能存在异常后，下一步则是对异常样本进行有针对性的分子诊断（地贫基因检测）。

问：地中海贫血可以治愈吗？

答：地中海贫血由于是基因问题，目前的医疗手段无法从基因问题对疾病进行治疗，所以目前没有理想的治疗方法。

以父母双方都是同型地贫基因携带者为例（A代表好基因，a代表坏基因）：该对夫妇怀孕，有25%结合的胎儿是正常的（AA），有50%几率结合的胎儿是像父母一样的无症状携带者（Aa），有25%几率胎儿是重型患者（aa）。因此在地中海贫血的防治中，用产前诊断的方式来阻止重型地中海贫血患儿的出生尤为重要。一方面是对已经出生的地中海贫血患儿提高检出率，尽早进行治疗,避免严重并发症的发生。另一方面,在妊娠早期对中、重型地中海贫血患儿进行诊断并及时终止妊娠,可以有效预防重型地中海贫血患儿出生。

地中海贫血的传统治疗方式为定期输血和异基因造血干细胞移植。输血依赖型地中海贫血患者血红蛋白合成严重不足，需要定期且长期输血，易出现继发性铁过载，长期沉积将损害心、肝、胰等器官，但也是保障患者生命的维持的常规疗法。而造血干细胞骨髓移植是能根治 TDT患者的临床治疗手段。该疗法通过异基因造血干细胞移植达到根治目的,经过20多年的临床实践，我国的TDT干细胞移植进展迅速，治疗成功率显著提升，目前已达到国际领先水平。近年来，随着基因编辑的发展，地贫作为全球患者最多的单基因遗传病是基因治疗的理想对象。基因修饰无需供体捐献及异体移植，克服干细胞资源短缺、配型困难及免疫排斥等问题，有望替代传统治疗手段，使TDT患者终生受益，正在成为目前临床上根治β-地贫的可选择的新疗法。