作者:​杨婷  单位:大邑县人民医院  发布时间:2025-08-14
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什么是非结核分枝杆菌

非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)指除了结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的一大类分枝杆菌的总称。迄今为止,共发现NTM菌种190余种,14个亚种,其中大部分为寄生菌,仅少部分对人体致病,属于条件致病菌。目前主要是鸟分枝杆菌复合体(Mycobacteriumaviumcomplex,MAC)、脓肿分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌、蟾分枝杆菌,可引起肺部疾病。MAC的相对频率因地理区域的不同而有很大差异——31%的分离株来自南美,52%来自北美,71%来自澳大利亚。

流行病学知识

人类感染非结核分枝杆菌主要是由缓慢生长的鸟分枝杆菌复合体引起的(包括鸟分枝杆菌、胞内分枝杆菌、嵌合体、脓肿分枝杆菌),该复合体现在包括MAC亚种silvaticum、人分枝杆菌和副结核分枝杆菌、细胞内分枝杆菌、阿罗西恩分枝杆菌、嵌合体分枝杆菌、哥伦比亚分枝杆菌、马赛分枝杆菌、timonense分枝杆菌、伊氏分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和脓肿分枝杆菌复合体。NTM的自然栖息地包括从天然微咸水和沼泽水到市政配水系统和包括淋浴头在内的家庭管道。NTM也存在于盆栽土壤和其他富含泥炭的土壤中。细菌栖息地与人类栖息地的重叠为人类感染提供了理想的机会。这些生物富含脂质的疏水性细胞壁是形成生物膜的理想条件,生物膜允许细菌菌落长期存在,这些菌落对消毒剂具有有效抵抗力,并产生气溶胶,尤其是由淋浴喷头产生的。

NTM检查方法

包括显微镜涂片检查、烟酸产生实验、PNB生长实验、固体培养和液体培养以及分子诊断方法中实时荧光PCR、荧光PCR溶解曲线技术、等温扩增技术、数字PCR技术、基因测序技术(一代测序、二代测序、高通量测序、三代测序技术、全基因组测序)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time-of-Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF MS)、间接同源基因或序列比较(线性探针技术、PCR-反向斑点杂交法、基因芯片法、直接探针杂交法和荧光原位杂交法)

NTM的诊断

NTM病的诊断应通过临床表现、影像学表现、病原学及病理检查结果进行综合判断。需要强调的是,无论NTM肺病、肺外NTM病或播散性NTM病,均需进行NTM菌种鉴定及药敏试验。另外,有些NTM菌种如戈登分枝杆菌、产黏液分枝杆菌、不产色分枝杆菌、土分枝杆菌等一般不致病或致病性弱,分离到该菌株可能系污染或短暂的定植,临床上要注意判别。在无菌种鉴定结果的情况下,NTM病可长期被误诊,故临床应高度警惕。NTM肺病应与其他肺部疾病如肺结核、支气管扩张症、慢阻肺、囊性肺纤维化、肺囊肿、间质性肺疾病、肺尘埃沉着症、细菌性肺炎、肺真菌病、肺寄生虫病、军团菌病、奴卡菌病、肺部肿瘤、结节病以及肺泡蛋白沉着症等相鉴别。NTM淋巴结病应与淋巴结结核、其他细菌性淋巴结炎、恶性淋巴瘤、转移性肿瘤、白血病、结节病、非特异性淋巴结炎、组织细胞增生性坏死性淋巴结炎及传染性单核细胞增多症等相鉴别。NTM皮肤病应与皮肤结核、结节病、麻风病、皮肤真菌病、奴卡菌病、结节性红斑及结节性血管炎等相鉴别。播散性NTM病应与HIV感染、艾滋病、败血症、伤寒、播散性真菌病、全身血行播散性结核病及奴卡菌病等相鉴别。

NTM的治疗

由于大多数NTM对常用的抗分枝杆菌药物耐药,考虑到其临床治疗效果多不确切以及治疗所需费用和药物不良反应,临床医生在决定是否治疗时应权衡利弊、综合判断。常用的治疗方案推荐:大环内酯类、乙胺丁醇、利福平。在治疗过程中应注意大环内酯类药物与利福布汀的相互作用,大环内酯类可引起利福布汀血浆浓度增高,而利福布汀则可降低大环内酯类的血浆浓度,在治疗过程中若患者出现明显关节痛、葡萄膜炎、中性粒细胞减少及肝功能损伤等时应减量或停用利福布汀。也应注意,利福布汀是肝脏细胞色素P450同工酶的弱诱导剂,可与抗HIV的蛋白酶抑制剂及核苷类逆转录酶抑制剂之间存在一定的相互作用,合用时应适当减量。

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