我国是出生缺陷高发国家，根据原卫生部发布的《中国出生缺陷防治报告（2012）》，我国出生缺陷发生率约为5.6 %，每年新增出生缺陷病例高达90万例。出生缺陷性疾病已经成为影响我国出生人口素质和威胁儿童健康的重大问题。新生遗传性代谢病是出生缺陷中重要的一部分，先天性肾上腺皮质增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia，简称CAH）是危害严重的新生遗传性代谢病之一，国际报道发病率为 1/10000～1/20000， 杂合子发生率更高，可达 1∶60，国内 1/16466～1/12200，于 2018 年入选第一批罕见病目录。

CAH早期发现后，给予氢化可的松氟氢可的松替代治疗，疗效显著，可降低新生儿死亡率，减少因女婴外生殖器男性化而造成的性别误判，改善生长发育，从而达到早期诊断、早期治疗，提高患儿生命质量的目的。

什么是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）？

简单来说，先天性肾上腺皮质增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia，简称CAH）是一种先天性代谢错误引发性分化与性发育障碍的常染色体隐性遗传的罕见病。若未能早期诊断和治疗，可能危及生命或影响生长发育及性别发育。

它是什么病因导致的呢？

90%~95%的CAH病例是CYP21A2基因变异引起的21羟化酶缺乏症（21hydroxylase deficiency，21OHD）其他包括11β-羟化酶、3β羟基脱氢酶等缺陷，导致肾上腺皮质功能减退；部分患儿伴有电解质紊乱，存在肾上腺失盐危象的致命风险，有的常伴有雄激素升高，导致患儿生长和性腺轴紊乱，出现身材矮小或性发育异常。

常染色体隐性遗传病，父母若均为致病基因携带者，子女有25%的概率患病，即每生育一胎就有1/4概率为CAH患者。所以即使父母无症状，仍可能传递致病基因，因此家族史是重要风险因素。

新生儿的临床表现？

新生儿CAH的症状因类型而异，主要分为以下三种类型：

1. 失盐型（最严重）

症状：出生后数周内出现拒食、呕吐、腹泻、脱水、低血钠、高血钾，甚至休克或死亡。

特点：电解质紊乱严重，若未及时干预，死亡率高。

2. 单纯男性化型

女性患儿：出生时外生殖器男性化（如阴蒂肥大、阴唇融合），但内生殖器为女性。青春期后可能出现月经不规律、生育困难。

男性患儿：婴幼儿期阴茎增大、性早熟，但睾丸发育正常。

3. 非典型型（隐匿型）

症状：轻微雄激素过多（如早发育、痤疮、多毛），青春期可能表现为多囊卵巢或月经紊乱。

如何诊断与筛查呢？

出生后2-7天通过足跟血检测“17-羟孕酮（17-OHP）”水平，是早期筛查诊断的关键。

确诊需结合血液激素检测（如皮质醇、ACTH、睾酮等）、基因检测及影像学检查（如肾上腺超声或CT）。

如何治疗与管理呢？

1. 激素替代治疗：

糖皮质激素（如氢化可的松）：补充皮质醇不足，抑制过度分泌的雄激素。

盐皮质激素（如氟氢可的松）：针对失盐型，纠正电解质紊乱。

2. 终身管理：需定期监测激素水平、生长发育及骨龄，根据年龄和应激状态调整剂量（如感染、手术时需增加激素量）。

3. 外科干预：女性患儿可能在幼年进行外生殖器矫形手术，以改善外观和功能。

4. 心理支持：因性别发育问题可能影响心理健康，需长期心理辅导。

预后如何？

预后：早期诊断和及时治疗可显著改善预后，患儿可正常生活、发育及生育。延误治疗可能导致矮小、代谢危象或死亡。

预防：

家族史高危人群：建议孕前基因检测，必要时进行产前诊断（如绒毛膜或羊水检测）。

-孕期干预：对确诊胎儿，早期使用地塞米松可减少女性胎儿男性化风险，但需权衡药物潜在副作用。

作为家长注意些什么？

若新生儿出现不明原因呕吐、脱水、肤色加深或外生殖器异常，务必及时就医。

确诊后严格遵医嘱用药，避免擅自停药。

定期随访内分泌科，监测生长发育。

先天性肾上腺皮质增生症虽为罕见病，但通过新生儿筛查、早期诊断与规范治疗，患儿完全有机会获得与健康人无异的生活。家长、医生和社会的共同关注，是守护这些“小天使”生命与未来的关键。让我们医患携手，共同守护新生儿的健康成长。