肿瘤是当前世界范围内一大健康挑战，治疗的成功与否直接关系到患者的生存质量和生命安全。在肿瘤传统治疗中，手术、化疗和放疗依旧是世界公认的能有效治疗癌症的三大传统手段。但是随着科技的不断进步和研究的深入，肿瘤治疗迎来了免疫治疗的新时代，免疫治疗作为最有前景的肿瘤治疗方向之一，越来越普遍被应用于肿瘤的治疗当中。

而肿瘤免疫治疗中最常见的两个药物PD-1与PD-L1，临床上却常常让大家困惑不已。这两个单词只有一字（母）之差，却是两个独立的“个体”，含义也有所不同。为了避免大家混淆，下面浅谈一下这两者的区别、原理及主要代表药物。

定义

PD-1：程序性死亡受体1，是T细胞等免疫细胞表面的受体蛋白。T细胞活化后才会表达PD-1。

PD-L1：程序性死亡配体1，是PD-1的配体，可由肿瘤细胞、抗原提呈细胞等表达。肿瘤细胞常通过高表达PD-L1来逃逸免疫监视。

作用机制

PD-1：作为“刹车”信号接收器，与PD-L1结合后抑制T细胞活性，使T细胞无法攻击肿瘤细胞。

PD-L1：作为“刹车信号”发出者，与PD-1结合传递抑制信号，导致T细胞失活。

药物靶点

PD-1：阻断T细胞表面的PD-1，解除免疫抑制，激活T细胞杀伤肿瘤。

PD-L1：阻断肿瘤细胞或抗原提呈细胞表面的PD-L1，间接激活T细胞。

不良反应

PD-1：可能阻断PD-1与PD-L2结合，增加自身免疫反应风险（如免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肠炎等）。

PD-L1：保留PD-L2通路，不良反应相对较低。

原理

PD-1/PD-L1是两种不同的蛋白。在正常生理状态下，PD-1/PD-L1通路有助于维持免疫稳态，防止免疫系统对自身组织的过度攻击。但在肿瘤发生时，肿瘤细胞会表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，形成“免疫检查点”，抑制T细胞的活化、增殖和细胞毒性作用，使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和杀伤，实现“免疫逃逸”，从而针对PD-1/PD-L1这对“拍档”开发两种不同治疗方案——抗PD-1和抗PD-L1单抗。虽然这两种治疗方案的作用位点不同，但原理是一致的，都是为了阻断PD-1与PD-L1的结合，从而恢复和放大T细胞的抗肿瘤作用。

主要代表药物

PD-1：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗。

PD-L1：阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、舒格利单抗。

在临床工作中，PD-1/PD-L1抑制剂常与化疗、靶向治疗或放疗联合，可提高疗效。但药物的选择需结合肿瘤类型、PD-L1表达水平、基因检测结果及患者身体状况，从而选择合适的免疫抑制剂。