2530“糖尿病必须终身吃药”——这是许多患者确诊后的第一反应。但近年来越来越多研究证实:部分2型糖尿病患者可以实现病情缓解,甚至长期停药维持血糖正常。2021年美国糖尿病协会(ADA)发布的《2型糖尿病缓解共识报告》明确指出:通过科学干预,糖尿病缓解已成为可能。本文结合最新医学证据,解析糖尿病缓解的真相,打破“不可逆”的认知壁垒。
糖尿病缓解≠治愈:明确定义与标准
什么是糖尿病缓解?
疾病的“治愈”指的是恢复健康。多局限于定义急性疾病的预后,如感染性疾病:细菌性肺炎等。“缓解”多指疾病症状、体征的减弱或消失,存在复发的可能性。更适合描述糖尿病、高血压等慢性疾病的预后状态。2009年ADA(美国糖尿病学会)专家组提出参照某些恶行肿瘤预后的术语设定,认为相较于”治愈” ,“缓解”更适合描述糖尿病患者的血糖改善状态。专家组依据HbA1c、空腹血糖以及停止治疗时长制定了相应缓解标准。提出部分、完全、长期缓解三种糖尿病缓解状态。
核心定义:停用降糖药物至少3个月后,糖化血红蛋白(HbA1c)<6.5%,当HbA1c 不能反映真实血糖水平情况下,(如存在血红蛋白变异、疾病影响红细胞生存时间、HbA1c 检测方法不规范等)可采用动态血糖监测中以平均血糖估算的HbA1c(eA1c)<6.5% 或空腹血糖<7.0 mmol/L为标准。
不同类型糖尿病缓解的特点与差异
1 型糖尿病由于胰岛β细胞被大量破坏,胰岛素绝对缺乏,目前很难实现完全缓解。但通过强化胰岛素治疗和严格的血糖监测,可使血糖得到良好控制,延缓并发症的发生,提高生活质量。部分 1 型糖尿病患者在疾病初期可能会出现“蜜月期”,即在发病后数月内,通过胰岛素治疗,胰岛β细胞功能有短暂的恢复,胰岛素用量可减少甚至暂时停用,但“蜜月期”通常较短,一般持续数周或数月,之后仍需依赖胰岛素治疗。
2 型糖尿病在早期阶段,尤其是在肥胖且病程较短的患者中,通过积极的生活方式干预和必要的药物治疗,实现缓解的可能性较大。因为早期 2 型糖尿病患者的胰岛β细胞功能尚未完全丧失,通过减轻体重、改善胰岛素抵抗等措施,有可能使胰岛β细胞得到休息和恢复,从而实现糖尿病缓解。然而,随着病程的延长,胰岛β细胞功能逐渐衰退,糖尿病缓解的难度也会增加。妊娠糖尿病患者在分娩后,大部分血糖可恢复正常,但日后发展为 2 型糖尿病的风险增加。产后应密切监测血糖,通过健康的生活方式预防糖尿病的发生。
1.糖尿病缓解的可能机制
与纠正肥胖或显著改善体质量、改善脂肪肝和脂肪胰、改善胰岛素抵抗和高胰岛素血症、纠正高糖毒性和胰岛β细胞去分化及转分化相关。
谁有机会实现缓解
采用“ABCD”评估方法确定T2DM(2型糖尿病)缓解基本条件
维度
评估内容
A(Antibody,抗体)
GADA 及其他1 型糖尿病相关抗体阴性,表示患者不存在破坏自身胰岛β细胞的自身免疫反应
B(BMI)
BMI ≥ 25 kg/m2(或腰围男性>90 cm、女性>85 cm)
C1(C肽)
空腹C 肽≥ 1.1 μg/L、餐后2 h C 肽≥ 2.5μg/L 时,表示尚有一定的胰岛β细胞功能有逆转的基础
C2(Complication review,并发症评估)
如有心血管疾病和严重视网膜病变,要进行心肺功能评估,避免高强度运动,以免发生意外事件,如有慢性肾病,不宜选用生酮饮食和高蛋白饮食作为缓解方案
D(Duration,病程)
临床证据显示,病程≤5年的2型糖尿病患者在干预后发生缓解的机会较高
黄金窗口期:病程≤5年、胰岛功能保留较好(C肽水平正常)、肥胖型(BMI≥25kg/m²)患者缓解概率最高。而自身免疫性糖尿病、特殊类型糖尿病,以及病程长、并发症较重,且胰岛功能较差(血糖达标时,空腹C 肽<1.0 μg/L)的患者,实现糖尿病缓解的概率大大降低。
关键指标:体质量改善的幅度是与T2DM缓解效果相关最强的标志,T2DM伴肥胖者减轻体质量10 kg以上(最好减15kg以上)或减重10%以上,能明显提高T2DM合并肥胖患者糖尿病缓解率。研究显示,减重≥10%体重的患者,缓解率可达57%;减重≥15kg者缓解率高达86%(源自英国DiRECT研究)。
2型糖尿病的缓解方法
强化生活方式干预:
①饮食营养治疗:控制总热量摄入,以达到减重目的。碳水化合物应选择富含膳食纤维的复杂碳水化合物,如全谷物等,减少精制谷物和添加糖的摄入。蛋白质应选择优质蛋白质,如瘦肉、鱼类、蛋类、奶制品、豆类等,保证身体正常生理功能。脂肪摄入以不饱和脂肪酸为主,如橄榄油、鱼油等,减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸的摄入,预防心血管疾病。增加富含膳食纤维的食物:(如全麦面包、绿叶蔬菜、低糖水果等)延缓葡萄糖吸收,降低餐后血糖峰值。减慢进餐速度(增加咀嚼次数;餐间停顿;减小每一口食物的体积),餐前少量坚果:(如10粒杏仁/20粒花生,坚果含不饱和脂肪酸,进食后能刺激胆囊收缩素的分泌,降低食欲)。合理安排进餐顺序:(餐前先喝汤→蔬菜/低糖水果→荤菜与肉类→少量主食和碳水化合物);采用少食多餐的进食方式,避免一次进食过多导致血糖波动过大。在合并肥胖的T2DM 患者中,限能量饮食(CRD)配合运动、低碳水化合物饮食(LCDs)、极低能量饮食(VLCD)、间歇性断食、生酮饮食均能够促进早期T2DM 缓解。
②运动干预:运动是T2DM 治疗的基础,通过运动可以有效控制体质量直接消耗部分能量,达到控糖目的增加肌肉的容积,改善胰岛素敏感性,提升基础代谢率,改善血脂、血压,促进心血管健康。有研究指出经过6周高强度运动锻炼(每周3次,每次10-20min),可使久坐不动的T2DM患者β细胞功能及胰岛素水平得到提升,血糖水平下降。运动前需健康评估运动安全性和心肺耐力:如高血压、心脑血管疾病急性期或病情不稳定,应避免运动。制定每日运动计划,如运动种类,运动时间等。选择合适的运动项目:可以考虑散步、慢跑、游泳、球类、跳舞、哑铃等。设定运动强度:建议每周不少于150 min 的中等强度有氧运动。每周同时应进行不少于2 次的抗阻运动,又称肌肉力量训练,增加肌肉含量,可以提高基础代谢率,提高骨骼肌的承重能力,减少心血管危险因素,降低全因死亡率。“有氧+抗阻”联合运动,降糖效果比单一运动提高50%,运动时间可选择在餐后 1 - 2 小时,避免空腹运动导致低血糖。常见运动强度的举例:极轻度:如做家务、散步、购物。较轻:如快走、骑车、器械运动及瑜伽。中等强度:如慢跑、打太极、跳交谊舞。高强度:如跳绳、游泳、长跑、竞技类运动。
药物治疗:①减重药物:奥利司他是国内唯一被批准用于体重管理的减重药物,建议短暂应用(12~24 周)作为BMI ≥ 27 kg/m2合并T2DM 缓解的辅助方法。②有减重获益的非胰岛素类降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂(利拉鲁肽、司美格鲁肽等):对于HbA1c 不达标且强化生活方式干预措施不能有效落实的T2DM 患者,短期(8~12 周)辅助应用可以显著改善体质量,其联合二甲双胍、或SGLT-2抑制剂(如达格列净),治疗可提升T2DM缓解率、减少副反应。③短期胰岛素强化治疗:对于HbA1c≥ 10%,FPG ≥ 11.1 mmol/L,辅助应用短期(2 周)早期胰岛素强化治疗,可改善新诊断T2DM 患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗,可使糖尿病缓解所需天数更短,实现缓解的比例更高。
代谢手术:对于BMI ≥ 32.5 kg/m2的T2DM 患者,若非手术治疗措施不能显著改善体质量和代谢紊乱,可考虑采用代谢手术缓解T2DM。常见的代谢手术方式包括胃旁路手术、袖状胃切除术等。胃旁路手术通过改变胃肠道的解剖结构,使食物绕过部分小肠,减少营养物质的吸收,同时改变肠道激素的分泌,调节血糖代谢。袖状胃切除术则是切除大部分胃组织,减小胃容量,降低患者的食欲,从而达到减重和改善血糖的目的。研究表明,接受代谢手术的肥胖 2 型糖尿病患者,糖尿病缓解率可达 60% - 80%。然而,代谢手术也存在一定风险,如术后感染、吻合口漏、营养缺乏等,因此需要严格掌握手术适应症,患者在手术前需进行全面评估,在专业医生的指导下慎重选择。
糖尿病缓解的效果评价
不同治疗方式情况下评估缓解时机:
1)药物治疗:停用降糖药物≥3个月;
2)代谢手术:术后且停用降糖药物≥3个月;
3)生活方式干预:干预时长≥6个月且停用降糖药物≥3个月。
分级标准:
诊断标准
诊断时机
HbA1c
FPG(mmol/L)
部分缓解
<6.5%
5.6-6.9
停用降糖药物≥1年
完全缓解
<5.6
停用降糖药物≥1年
长期缓解
<5.6
停用降糖药物≥5年
糖尿病缓解后的注意事项
糖尿病缓解后,患者仍需高度重视健康管理,以维持缓解状态,预防糖尿病复发。首先,要继续保持健康的生活方式,饮食上不能放松对热量和糖分的控制,避免暴饮暴食和过度摄入高糖高脂肪食物。运动也应成为生活的一部分,定期进行有氧运动和力量训练,保持体重稳定。定期监测血糖是必不可少的,建议至少每 3 个月检测一次糖化血红蛋白,每月进行几次空腹和餐后血糖检测。若发现血糖有升高趋势,应及时调整生活方式或就医咨询。
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