二甲双胍的作用机制

二甲双胍主要通过以下方式发挥降糖作用：

1.抑制肝脏糖异生，减少肝糖输出

在空腹状态下，肝脏会通过糖异生作用生成葡萄糖，而二甲双胍可抑制该过程，减少肝脏向血液中释放的葡萄糖量，从而降低空腹血糖。

2.提高胰岛素敏感性

二甲双胍可提高肌肉、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性，促进其摄取和利用葡萄糖，进而改善胰岛素抵抗状况，降低餐后血糖水平。

3.延缓肠道葡萄糖吸收

二甲双胍可在一定程度上抑制肠道吸收葡萄糖，从而减缓餐后血糖的快速上升。

4.其他潜在益处

除降糖外，二甲双胍还可能带来额外获益，如：

减轻体重：部分患者服用后食欲下降，有助于体重管理。

改善血脂代谢：可降低甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

心血管保护作用：研究显示，长期使用可能减少心血管事件风险。

二甲双胍的适用人群

2型糖尿病患者的首选药物

对于新诊断的2型糖尿病患者而言，在不存在禁忌证的情况下，二甲双胍是初始治疗的首选药物。

超重或肥胖的患者：鉴于其不增加体重，甚至可能使体重轻微下降，故尤其适合此类患者。

糖尿病前期患者的干预用药

对于糖耐量受损（IGT）或空腹血糖受损（IFG）的患者，二甲双胍可延缓甚至预防糖尿病的发生，尤其适用于肥胖或伴有其他代谢异常的高危人群。

与其他降糖药物联用

若单用二甲双胍控制血糖效果不佳，可与其他口服降糖药或胰岛素联合使用，以增强降糖效果。

特殊人群的谨慎使用

对于1型糖尿病患者，二甲双胍一般不作为主要治疗药物，但可与胰岛素联合使用，以改善血糖控制。

妊娠期糖尿病：目前证据有限，需在医生指导下权衡利弊。

对于青少年糖尿病患者，该药在部分国家已被批准用于10岁以上的儿童，但仍需严格监测。

哪些人不宜使用二甲双胍

尽管二甲双胍安全性较高，但以下情况应禁用或慎用：

1.严重肾功能不全

当估算肾小球滤过率（eGFR）小于30mL/min时应禁用，因为这会增加乳酸酸中毒的风险。

当eGFR在30至45mL/min范围内时，需酌情减量，并密切监测肾功能。

2.严重肝病或酒精依赖者

肝功能严重受损时，机体对乳酸的代谢能力下降，会增加乳酸酸中毒的风险。

3.急性或慢性代谢性酸中毒

如糖尿病酮症酸中毒（DKA）、乳酸酸中毒等，应暂停使用。

4.严重缺氧状态

如慢性心力衰竭、严重呼吸系统疾病等情况，由于组织缺氧，可能增加乳酸堆积的风险。

5.对二甲双胍过敏或不耐受者

部分患者可能出现恶心、腹泻等胃肠道反应，若症状严重且持续不缓解，则需考虑更换药物。

二甲双胍的常见剂型及用法

1.普通片（速释片）

用法：每日2-3次，随餐或餐后服用，以减少胃肠道刺激。

特点：价格较低，但部分患者可能出现胃肠不适。

2.缓释片

用法：每日1-2次，通常晚餐时服用。

特点：药物缓慢释放，胃肠道副作用较轻，适合对普通片不耐受的患者。

3.肠溶片

用法：餐前30分钟服用，以减少胃部刺激。

特点：药物在肠道溶解，降低胃部不适风险。

建议：初始治疗时，宜从500mg/日的小剂量开始，然后逐步加量，直至达到最佳有效剂量（通常为1500-2000mg/日）。若漏服，不可加倍补服，应按原计划继续用药。

常见不良反应及应对措施

1.胃肠道反应（最常见）

症状：恶心、腹胀、腹泻等。

应对：从小剂量开始，逐渐增加。选择缓释片或肠溶片。随餐服用，减少刺激。

2.维生素B12缺乏（长期使用）

症状：贫血、周围神经病变。

应对：定期监测维生素B12水平，必要时补充。

3.乳酸酸中毒（罕见但严重）

高危人群：肾功能不全、严重感染、脱水患者。

症状：乏力、呼吸困难、意识模糊。

应对：立即就医，停药并纠正酸中毒。

二甲双胍在2型糖尿病治疗领域是一种极为关键的基础用药，它具有降糖效果确切、安全性良好以及经济成本较低等诸多优势，当正确运用二甲双胍，同时配合健康的饮食与适当的运动，可切实有效地控制血糖水平，降低出现并发症的风险，患者需要在医生的专业指导下进行合理用药，并且要定期对血糖、肝肾功能等相关指标展开监测，以此保障用药过程的安全有效。