今年年初，我在两癌筛查门诊接诊了一位42岁的女性患者。她自述“平时身体很好”，从未做过宫颈癌筛查。妇科检查时，我发现她的宫颈外口已形成直径3cm的溃疡状病灶，触之易出血。令人意外的是，HPV检测结果竟为阴性！后续病理确诊为宫颈鳞癌ⅠB2期。

这个特殊病例让我陷入深思。虽然99%的宫颈癌与高危型HPV感染相关（其中HPV~16/18占70%，其他高危型占30%），但仍有例外情况需要我们警惕。

误区1：“HPV阴性=安全”？错！约5%~10%宫颈癌与HPV无关（如腺癌、神经内分泌癌）。

误区2：“没症状=没问题”？早期宫颈癌70%无症状，等出血时可能已晚期。

误区3：“年轻人才要查”？我国35~59岁女性是宫颈癌高发人群。

一、HPV阴性患癌的三大原因

1.检测技术的局限性。HPV检测主要针对14种高危型，但部分罕见亚型（如HPV68、73）可能漏检。取样不规范、病毒载量低可能导致假阴性（研究显示假阴性率约5%~10%）。

2.非HPV依赖的癌变路径。腺癌：约10%~15%宫颈腺癌与HPV无关，可能与吸烟、遗传（如BRCA突变）相关。特殊类型：如宫颈小细胞癌、透明细胞癌，进展快且HPV常阴性。

3.临床警示。无论HPV结果如何，若发现接触性出血、绝经后出血、异常排液，必须做阴道镜活检！

二、这些高危人群要更早筛查。

行为因素：初次性行为年龄＜16岁、多性伴侣、无保护性行为可使感染风险提升3~5倍。早婚早育（＜20岁）者因宫颈未完全成熟，更易受病毒侵袭。

免疫抑制：HIV感染者或长期使用免疫抑制剂人群，HPV清除能力下降60%~80%。

生活方式：吸烟者宫颈癌风险增加2倍，因尼古丁代谢产物可破坏宫颈黏液屏障；长期口服避孕药（＞5年）风险提升1.5倍。

遗传易感性：BRCA1/2基因突变携带者发病风险较常人高2~3倍。

三、科学筛查方案

筛查方式

适用年龄

间隔时间

注意事项

TCT单独

21~29岁

3年1次

基础筛查

HPV+TCT联合

30~65岁

5年1次

黄金标准

特殊人群

高危者

缩短间隔

加强监测

注意：单独HPV检测可能漏诊腺癌，必须联合TCT（如我院病例）。65岁以上若既往筛查正常可终止，但有症状仍需检查。

四、从癌前病变到癌症：关键干预时间窗

1.癌变“三步曲”：HPV感染→持续感染（5~10年）→CIN1~3级→浸润癌

2.阻断癌变的3道防线

一级预防（病因预防）：

疫苗接种：9~45岁女性可接种九价疫苗（覆盖92%致癌亚型），最佳接种年龄为9~14岁。

健康促进：推广安全性行为，使用避孕套可降低60%感染风险。

二级预防（早诊早治）：

建立社区筛查网络，对CIN2~3级患者实施LEEP刀或冷刀锥切术，阻断癌变进程。

三级预防（临床管理）：

开发AI辅助诊断系统：通过宫颈图像识别提高早期诊断准确率。

建立多学科诊疗团队（MDT）：为晚期患者制定个体化治疗方案。

五、给女性的3条关键建议

1.疫苗+筛查“双保险”

即使打过疫苗，仍需定期筛查（疫苗不能覆盖所有亚型）。

2.筛查要“对号入座”

HPV检测：采用PCR技术检测14种高危亚型，灵敏度达95%。

液基细胞学（TCT）：通过薄层涂片技术识别异常细胞，特异度85%~90%。

分流诊断：

阴道镜检查：对HPV16/18阳性或TCT≥ASCUS者进行醋酸白试验和碘试验，定位可疑病灶。

宫颈活检：在阴道镜指引下取组织进行病理学分级（CIN1~3级）。

筛查策略：

3.这些症状立刻就医：同房后出血、绝经后出血；淘米水样恶臭分泌物、下腹坠痛、排尿困难。

结语

“HPV阴性≠安全、没症状≠没问题，筛查不是选择题，而是必答题。”宫颈癌防控需要个人、家庭和社会的共同参与，通过接种HPV疫苗、定期筛查、保持健康生活方式，我们完全有能力将宫颈癌扼杀在萌芽状态。记住：每一次主动筛查，都是对生命的郑重承诺；每一剂疫苗接种，都是对健康的智慧投资。让我们携手构建无癌未来，让宫颈癌真正成为“可预防的过去式”。