中枢神经系统真菌感染是指真菌侵入中枢神经系统，引发的一系列感染性疾病，这类感染在临床上相对少见，但其致死率和致残率却相当高。近年来，随着免疫抑制剂使用的增多以及神经外科手术的广泛开展，临床病例报道呈上升趋势。

认识中枢神经系统真菌感染

（一）定义

中枢神经系统（CNS）真菌感染是一类由真菌侵入脑或脊髓引发的严重疾病，虽罕见但致死率、致残率极高。其病原体主要通过血液传播、直接侵入或环境暴露感染人体，常见于免疫缺陷人群，但健康人群也可能因职业暴露或基础疾病感染。

（二）病原体

1.新型隐球菌：最常见致病菌，可引发隐球菌性脑膜炎，多通过呼吸道吸入孢子后血行播散至中枢神经系统。

2.组织胞浆菌、球孢子菌、放线菌：常见于免疫正常人群，多因环境暴露感染。

3.其他真菌：如曲霉菌、毛霉菌（多见于免疫抑制患者）、念珠菌（多继发于严重感染或器械植入）。

（三）感染途径

1.血行传播：真菌通过血液循环进入中枢神经系统，常见于免疫抑制人群（如艾滋病患者CD4+T细胞计数<100/μL、癌症化疗患者、长期使用免疫抑制剂者）。慢性疾病（如糖尿病、慢性肝病）或肺部真菌感染可能削弱免疫力或为真菌提供扩散途径。

2.直接侵入：头部外伤、神经外科手术（如脑部引流、腰椎穿刺）可能直接引入真菌；医疗器械污染（如脑室引流管）是医院内感染的重要原因。

3.环境暴露：长期接触潮湿土壤、腐烂植物或鸟类粪便（如农业工人、建筑工人）可能通过呼吸道吸入真菌孢子；鸽子等禽类粪便中隐球菌浓度高，接触后未及时清洁可能增加感染风险。

中枢神经系统真菌感染的临床表现

（一）典型症状

1.非特异性表现：发热、头痛、恶心呕吐（类似细菌性脑膜炎）。

2.神经功能障碍：意识障碍（嗜睡、昏迷）、抽搐、颅神经受损（如视力下降、面瘫）、偏瘫。

3.慢性进展：隐球菌性脑膜炎可能隐匿起病，逐渐出现头痛、低热、体重减轻。

（二）诊断

1.脑脊液检查：腰椎穿刺分析脑脊液是关键，但真菌培养阳性率低（需特殊培养基且耗时较长）。

2.影像学：头颅MRI或CT可显示脑部病变（如隐球菌性脑膜炎伴脑积水或肉芽肿），但早期可能无异常。

3.病原学检测：需结合墨汁染色、真菌PCR、血清学检测（如隐球菌抗原检测）提高诊断率。

中枢神经系统真菌感染的治疗和预防

（一）治疗

1.抗真菌治疗

（1）诱导期：两性霉素B（脂质体）联合氟胞嘧啶，需监测肾功能。

（2）巩固期：氟康唑（针对隐球菌），疗程需数月至数年。

（3）特殊人群：免疫抑制患者需联合免疫调节治疗（如粒细胞集落刺激因子）。

2.对症治疗

（1）控制颅内压：甘露醇、脑室引流（针对严重脑积水）。

（2）抗癫痫治疗：苯妥英钠、左乙拉西坦（预防或控制抽搐）。

（3）营养支持：肠内或肠外营养维持水电解质平衡。

3.综合管理：

（1）控制免疫抑制状态，调整激素或免疫抑制剂的使用剂量，增强患者免疫力。

（2）及时清除感染源，如拔除可能被污染的引流管，对鼻窦等感染灶进行冲洗。

（3）给予患者营养支持，保证充足的能量和蛋白质摄入，促进身体恢复。

（4）积极预防并发症，如密切监测颅内压，预防脑疝的发生，一旦出现异常及时处理。

（二）预防

1.免疫调节：避免长期使用免疫抑制剂，HIV患者需监测CD4计数并及时抗病毒治疗；器官移植后患者需预防性使用抗真菌药物（如氟康唑）。

2.职业防护：高风险职业者（农业、建筑工人）佩戴口罩、手套，减少真菌暴露；接触鸟类粪便或腐烂植物后及时清洁。

3.环境控制：保持居住环境干燥通风，避免堆放潮湿杂物；定期清洁空调、加湿器等易滋生真菌的设备。

4.疫苗接种：针对特定病原体（如隐球菌）的疫苗研发尚在探索中，但流感疫苗、肺炎疫苗可减少继发感染风险。

结语

中枢神经系统真菌感染是一种需高度警惕的疾病，其诊断依赖于对临床表现、影像学及病原学的综合判断，治疗需结合抗真菌药物与对症支持。预防关键在于控制免疫缺陷、减少环境暴露及加强职业防护。对于高危人群，定期监测与早期干预是改善预后的核心。