442正处于45~55岁的你,是否常会有“静坐忽逢内里烽烟起,醒来方觉中宵寝衣寒”的潮热感,是否会有“心湖无风三尺浪,更深夜重数寒星”的失眠难安,这都是更年期综合征在悄悄作祟。伴随着更年期的到来,女性体内正在轰轰烈烈地进行一场伟大的革命,部分女性不堪其扰,而这项革命最大的导火索就是卵巢功能的下降,从而导致雌激素急剧变化、孕激素逐渐下降以及靶组织对这些激素的接受能力下降,而这些症状主要集中在围绝经期,也就是绝经前1~2年至绝经后1年时间内。
小小的激素竟然能够引起这么多的不适症状?你可别小瞧它们!
可以说,女性从青春期开始到更年期结束,都在受雌激素和孕激素的影响。雌激素主打建设和保护,如呵护生殖系统,塑造体态。同时,雌激素还能促进高密度脂蛋白(HDL)的合成,HDL能有效防止胆固醇在血管中堆积,减少动脉形成并对血管有抗炎与抗氧化作用,对保护心血管起到正向作用。此外,雌激素促进钙质沉积,一定程度上能够预防骨质疏松。孕激素主打维稳与安胎,缓解水肿,并起到保护子宫、促进乳腺发育的作用。这两者相互协同、相互制衡,支撑女性从青春期到更年期的每一段旅程。围绝经期的时候,由于身体在这之前适应了较高的雌激素和孕激素水平,突然的波动就会引起一系列的与雌孕激素相关的不适症状,就像你从中国飞到美国,人体节律发生紊乱,需要调整时差,只不过更年期的激素波动需要更长的时间来适应。
听到这里,聪明的你是否在想:那是不是可以通过补充相关激素来平稳度过更年期呢?
没错,这就是绝经激素治疗(MHT)的治疗思路之一,MHT也是唯一能够一揽子解决关于绝经后雌激素缺乏所带来的各种问题的方案,但中间激素的补充可大有门道。常用的激素药物有雌激素、孕激素、雌孕激素复方制剂、替勃龙。MHT可以有效治疗令人困扰的更年期血管运动症状(潮热、出汗、头晕等)、泌尿生殖系统综合征(阴道炎、尿路感染、干涩等)以及骨质疏松性骨折等症状。目前我国对于更年期治疗坚持“个体化评估、早期启动、规范使用”的核心原则,也就是说医生需对患者情况进行评估,对于有适应症、无禁忌症且有意愿通过MHT提高生命质量主观意愿的患者,应尽早启动MHT进行规范治疗。我国大量研究将MHT与中医诊疗中的辨证分型相结合,进一步增强了更年期综合征的诊治效果。
但是听说MHT会增加乳腺癌和子宫内膜癌的风险,还是不太敢用呀?
长期以来,人们普遍认为雌激素暴露会增加乳腺癌风险,实际上可能不是这样的。在2002年,“女性健康倡议”(WHI)提出MHT会增加乳腺癌、中风及痴呆的风险,但随着研究的不断深入,逐渐发现WHI的研究存在重大缺陷,如研究对象选取的不合理性以及使用已淘汰的合成激素配方。一批新兴的临床和基础研究证据表明,表面上雌激素是导致乳腺癌风险增高的主要激素因子,实际上孕激素似乎才是驱动乳腺癌发展和复发的主要激素,而雌激素则可能通过放大孕酮信号来增加乳腺癌风险。WHI新近研究显示,单用雌激素替代疗法在绝经后接受子宫切除术的女性中,乳腺癌风险显著且持久地降低。对于子宫内膜癌的发生,确实与长期雌激素刺激有关,但如果联合孕激素进行MHT治疗,则不会增加患内膜癌的风险,但孕激素会一定程度增加乳腺癌风险,所以,在配合医生进行规范治疗将风险尽可能降至最低之后,也应当按时监测乳腺情况。同时,由于更年期乳腺癌的发病率明显上升,即使使用单雌激素治疗,每年也要进行相应的妇科检查。总体来看,现有科学证据表明,雌激素治疗配合极少孕激素的使用,为需要激素替代疗法的女性带来净健康益处。
2017年以前,美国绝经指南提出MHT的使用期限不超过5年,但2017年后解除了该使用期限。最近的研究显示,在2025年11月,美国食品药品监管局启动了移除更年期激素治疗产品中的黑框警告程序。同年,医药教育协会发布的国内首部《更年期患者指南》中更是指出更年期症状并非需要“硬扛”,而是身体发出的求助信号。
那如何正确使用MHT呢?
像前面所说的,MHT应遵循个体化原则,不同的患者使用的方案也会有所不同,如何在尽量避免副作用的情况下有效缓解更年期症状,需要对症治疗,如单孕激素方案适合绝经过渡早期尚未出现低雌激素症状者,但因卵巢功能衰退而导致的排卵障碍性异常子宫出血;替勃龙适用于绝经一年以上,且服药期间且不希望有月经样出血的女性;阴道局部雌激素方案是绝经泌尿综合征的首选方案,但由于缺乏1年使用的安全数据,长期使用者(6月以上)应定期监测子宫内膜。除此之外,已知或可疑妊娠、原因不明的阴道流血、已知或可疑患有乳腺癌、已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤、最近6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病、严重肝肾功能不全这六项均属于MHT的禁忌证,另外像子宫内膜异位症、子宫肌瘤、血卟啉症、耳硬化症等均属于MHT的慎用症。MHT作为一种医学治疗方式,应慎重对待,它只是利用低激素帮助身体平稳度过这段激素突变的时段,而不可将其视为“抗衰神药”,滥用只会适得其反。
目前MHT已逐渐成熟,它究竟是“雪中送炭”还是“火上浇油”,都取决于医生是否具备完备的用药指导和个性化指导意识,以及患者是否通过正当途径进行配合治疗,切不可谈其色变,也不可随意为之。
上海市浦东新区卫生系统优秀青年医学人才培养计划资助项目(编号:PWRq2023-31)
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