67相信我们多数人都听过器官移植,比如肾衰竭了可以肾移植、肝功能衰竭了可以肝移植,甚至心脏也可以移植,晚期脏器功能衰竭的患者通过器官移植,可以争取生存时间,获得二次生命的机会,是目前医学上治疗终末期疾病的有效措施。但,你听说过粪菌移植吗?现在公众对这个概念未听说、不了解、不感兴趣的仍存在多数,甚至有些人将其简单粗暴的理解为吃“粑粑”。然而,粪菌移植这项技术早已成为前沿科学,从21世纪初期至今关于肠道菌群的研究可谓炙手可热、引领医学潮流,2013年粪菌移植治疗首次被纳入美国食品和药物管理局(FDA)指南,《财富》预言2015年将是微生物年,2017年克利夫兰医学中心将菌群移植评为十大医学创新之首,2020年我国首部《菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识》颁布。今天,我们就跟随文章来一同了解一下吧!
肠道菌群是“器官中的器官”,也被称为“人体的第八大器官”,是人体最
大的“微生物王国”,居住着约1000种、百万亿级的细菌,它们与人体形成共生关系,主导着营养吸收、免疫调节、代谢平衡等功能。当肠道菌群失调时,有害菌占据优势,可能导致肠易激综合征(IBS)、功能性便秘/腹泻、炎症性肠病(IBD)等疾病。例如,IBS患者肠道内双歧杆菌等有益菌显著减少,而肠杆菌等致病菌增多,引发腹痛、腹胀及排便异常。传统药物常因无法根治菌群失衡,导致病情反复。
粪菌移植(FMT:Fecal Microbiota Transplantation),是将健康人粪便中的功能菌群通过一定方式移植到患者肠内,以调节肠道菌群失调,重建具有正常功能的肠道微生态系统,达到对肠内肠外疾病的治疗或辅助治疗作用。以下是具体操作流程:
1.粪便供体的筛选:供体需满足严格标准,以中华粪菌库为例,从用药史、病史、病原体检验等方面筛查,排除影响肠道菌群的因素。主要涵盖年龄、生理、病理、心理、诚信、时间、环境、受者等八个方面,通过问卷和检查逐一核实。长期供体还需规定饮食谱、生活作息及心理情绪要求。
2.粪菌制备程序:主要包括提取、分离和纯化。将收集到的粪便迅速冷却至4℃,6h内送至粪菌库;在粪菌库中接受信息登记、粪便鉴定、称重、评估和处理。目前中国粪菌库以及有资质的医院通常采用“clean FMT方案”,即采用微滤加离心富集法,在微滤装置的基础上,经多级过滤直至微滤,然后反复离心洗涤,在1h内实现粪菌的富集和纯化,该方法需应用智能粪菌分离系统(GenFMTer)这一关键设备。通过纯化技术尽量去除下列物质:食物残渣;真菌、病毒和细菌等不属于同类的微生物;可溶和不可溶性代谢产物。制备过程中需尽量保持厌氧环境。
3.储存条件及有效期:-80℃冰箱保存,有效期通常为6个月;在菌液的使用当天,需放置37℃水浴箱解冻,解冻后的菌液必须在6h内使用完毕。
4.粪菌移植的成品有:粪菌胶囊、菌液。5.粪菌移植的途径主要包括:上消化道路径和下消化道路径。上消化道路径包括口服、胃镜、鼻胃管、鼻十二指肠/空肠管、经皮内镜胃/肠造瘘管(PEG/J管);下消化道路径包括结肠镜、结肠置管、乙状结肠/直肠镜和经肛门保留灌肠。目前使用最多的路径系口服粪菌胶囊,其具有方便、可重复、患者易接受等优点。而对于不适宜口服的受者,专家共识推荐首选使用鼻十二指肠/空肠管或胃镜输注菌液;针对下消化道途径,共识推荐首选使用结肠镜输注菌液,理论上可使菌液与整个结肠接触面积达到最大。
目前,粪菌移植在肠道艰难梭菌感染疾病中的应用最为成熟,具有确切的疗效,得到了《中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识》的明确推荐。近几年,《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》《肝功能衰竭诊治指南》《中国肠易激综合征专家共识意见》等专家共识、指南意见也陆续推荐了粪菌移植,作为传统疗法无效的治疗手段。此外,在肠外领域,如肥胖症、糖尿病等代谢相关疾病,抑郁症、小儿自闭症等精神疾病领域,甚至在肿瘤领域也显现出一定的疗效。FMT已被纳入《生物医学新技术临床应用管理条例》,列为中低风险生物医学新技术。全球超200万例治疗案例表明,其不良反应率极低,常见短暂腹胀、腹泻,24小时内可自行缓解。
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