20临床上的肿瘤免疫治疗,指的就是一种借助人体自身免疫系统,进而对抗恶性肿瘤的创新治疗模式。和传统意义上的手术、放化疗有所不同,肿瘤免疫治疗并非对癌细胞进行直接攻击,而是通过激活、增强免疫系统的方式,之后达到识别癌细胞和消灭癌细胞的目的。需要注意的是,癌症发生和发展的整个过程中,癌细胞可以通过多种渠道去逃避免疫系统的“追杀”,让免疫系统不能识别本体,然后“趁虚而入”,肆意生长,所以肿瘤免疫治疗的目的就是激活整个机体的免疫系统,让机体能够进行免疫应答,杀死癌细胞,且产生长期的免疫记忆保护机制,遏制癌细胞的再出现。接下来将一文带您了解恶性肿瘤免疫知识,希望对您有所帮助。
恶性肿瘤免疫治疗的核心技术有哪些?
免疫检查点抑制剂。肿瘤细胞在体内,会借助高表达PD-L1等分子,和免疫细胞表面的PD-1相互结合,就如同踩刹车一样,对T细胞活性进行抑制,最终达成“免疫逃逸”。典型药物有PD-L1 抑制剂阿替利珠单抗、PD-1 抑制剂纳武利尤单抗,核心机制即通过阻断信号通路,使得T细胞恢复其原有杀伤能力,关键优势在于对各种实体瘤都比较适用,完全黑色素瘤病人五年生存率不足5%,接受治疗之后会提升到30%以上。
过继性细胞治疗。从病人体内分离免疫细胞,通过体外干燥或者扩增后进行回输,然后将肿瘤细胞杀死。CAR-T治疗模式,借助基因工程,为T细胞加装了“抗原识别受体”,这样一来就能够实现对CD19阳性血液肿瘤的精准打击,让复发难治愈的白血病患者得到有效治疗。近几年通过审批的TIL治疗模式,可以从肿瘤组织内将天然抗癌T细胞分离出来,大幅提升了实体癌细胞的治疗效果。
肿瘤疫苗。借助递送肿瘤抗原,继而激活免疫系统,最终形成“免疫记忆”,避免复发。应该了解到,肿瘤疫苗分为两种,其一为预防性疫苗,其二为治疗性疫苗,前者最具代表性的当属HPV疫苗,后者最具代表性的当是前列腺癌疫苗 Sipuleucel-T。近几年mRNA疫苗联合PD-1抑制剂,可以让完全肺癌病情缓解率大幅提升。另外,免疫调节剂和溶瘤病毒以及上特异性抗体,三者在临床操作中也得到了大范围应用,口碑颇佳。
恶性肿瘤免疫治疗的临床突破
免疫治疗的临床效果,从根本上扭转了癌症治疗结局。以黑色素瘤治疗为例,完全病人通过接受PD-1抑制剂治疗,肿瘤可以彻底消退,长期随访基本没有复发案例。CAR-T治疗模式,对而行急性淋巴细胞白血病的完全缓解率非常高,一些病人存活超过五年。通过数次调查和分析得知,粪菌移植联合PD-1抑制剂,完全肺癌病人接受治疗以后,客观缓解率大幅提升,1年生存率高达100%,再就是转移性肾癌病人,通过联合治疗后,无进展生存期,会从9个月延长到1年整。以上无不证实了免疫治疗可以让部分癌症晚期病人,从“不治之症”转变为长期可控的“慢性病”。
恶性肿瘤免疫治疗不良反应如何应对?
和化疗过程中的骨髓抑制、脱发等副作用迥异,恶性肿瘤免疫治疗所产生的不良反应,多由免疫激活过度所造成,基本上都是轻中度的,可以控制,副作用波及范围包括皮肤和胃肠道以及内分泌等器官。
皮肤反应。皮肤不良反应包含了瘙痒和皮疹等,1-2级的皮肤反应,可以用保湿霜或者抗过敏药进行处理,若是3级以上的皮肤反应,就需要暂停治疗,而后使用激素进行处理。
胃肠道反应。胃肠道不良反应包括腹泻和腹痛等,根据腹泻次数进行等级划分,3级以上的需要入院接受静脉输注激素治疗。
内分泌反应。机体内分泌不良反应以甲亢和甲减为主,此时需要定期监测相关功能,然后遵医嘱用药,不必停药。
重点处理原则就是早发现、早干预,治疗过程中若出现持续咳嗽和长时间四肢无力等新症状,病人或者家属需第一时间告知医生。再者,擅自停药和滥用抗生素都是不可取的行为,尤其是滥用抗生素,会对病人肠道菌群造成严重破坏,以至于治疗效果大打折扣。
如何正确认识恶性肿瘤免疫治疗?
目前两项重要成果问世:其一,肠道菌群属于进行免疫治疗效果调控的重点,接受免疫治疗的癌症患者,使用抗生素的话,菌群平衡会被打破,其生存率会有所下降;其二,借助粪菌移植去青春癌症患者肠道有害菌,效果尤为显著。经调查研究可知,肠道内的有害菌可以在一定程度上抑制免疫细胞活性,给肿瘤提供生存空间,粪菌移植的关键效果就是大幅减少以上细菌,让抗癌T细胞数量增加。所以说,病人在接受免疫治疗的过程中,一定不能滥用抗生素,再就是要充分摄入膳食纤维,且要遵医嘱及时进行肠道菌群检测,这样才能通过调节微生态的方式让治疗效果事半功倍。
虽然说恶性肿瘤免疫治疗效果十分显著,但局限性犹存,并不是所有病人都有效,一些病人会有原发耐药、继发耐药情况出现。免疫治疗的效果,和肿瘤种类、病人免疫情况、肠道菌群等各类要素息息相关,应借助基因检测和菌群分析等手段去进行个性化的治疗方案定制。再者,作为病人和家属,一定要认识到免疫治疗只是综合治疗体系中的一环,需和常规化疗、靶向治疗进行联合才能彰显效果,且治疗后要遵医嘱复查,以防复发。
总的来说,免疫治疗适用于各种癌症的治疗,譬如说非小细胞肺癌和小细胞肺癌以及膀胱癌、食管癌等。部分病人群体,使用免疫治疗模式,可以大幅增加其生存时间,有的甚至可以彻底缓解,生活质量被不断提升。免疫治疗所引发的不良反应不容忽视,我们要及时识别和处理,如过度激活免疫细胞,很可能会出现各种免疫性疾病。肿瘤免疫治疗实际上是医学领域针对癌症治疗的一种创新突破,结合其他治疗模式可以为病人提供更多选择性,现阶段30%-40%的癌症病人均可从免疫治疗中获取,这由于不同病人的癌细胞特征、免疫系统情况、基因背景存在较大差异。和传统治疗方式进行对比可知,恶性肿瘤免疫治疗的疗效更为持久,持续率也很高,病人要相信医学技术、相信医生,积极配合治疗,这样才能增加生存期、提升生存质量。
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