在肿瘤临床工作过程中，时常被患者及家属咨询“XX癌症有遗传性吗？父亲或母亲患癌，是不是子女迟早都要遭？”今天就和大家聊一聊肿瘤的遗传性。

全世界五分之一的人在一生中会患上癌症。预防癌症已成为21世纪最重要的公共卫生挑战之一。根据世界卫生组织(WHO)及国际癌症研究机构(IARC)的一项新的全球分析，全世界多达40%的癌症病例可以通过有效的初级预防措施得到预防，并且可以通过肿瘤的早期发现进一步降低死亡率。

遗传性肿瘤是指由特定基因胚系变异引起，常以孟德尔遗传方式传递的肿瘤。这类肿瘤包括单基因遗传性肿瘤和多基因与环境因素相互作用引起的多基因遗传性肿瘤，占每年新发肿瘤的5%~10%。胚系变异是遗传自父母的先天性基因突变，存在于携带者身体的所有细胞中，伴随终生。遗传性肿瘤通常遵循孟德尔遗传规律，多表现为常染色体显性遗传。单基因遗传性肿瘤，此类肿瘤由单个基因突变引起，如视网膜母细胞瘤由RB基因突变导致，发病情况约为1/15000至1/28000，大多在2岁前发病，恶性程度高。另一个例子是神经纤维瘤，由NF1基因突变引起，多为良性但具有恶变倾向。多基因遗传性肿瘤，这类肿瘤由多个基因共同作用，并受环境因素影响。例如，家族性结肠息肉病与APC基因突变相关，若不治疗易发展为结肠癌；李-佛美尼综合征涉及TP53基因突变，患者多种肿瘤风险增加，如乳腺癌、骨肉瘤等，发病年龄较早。

肿瘤遗传咨询适用的群体：1.肿瘤患者：恶性肿瘤发病年龄<50岁，多原发肿瘤（同时或先后被诊断为多个原发肿瘤），双侧器官发生肿瘤（如双侧乳腺癌、双侧卵巢癌），特殊肿瘤亚型（如三阴乳腺癌），男性乳腺癌，肿瘤术后基因检测发现携带致病性或可能致病性的基因变异，需要不影响生理需求和保留生育功能的所有罹患恶性肿瘤的年轻患者；2.健康人群：家族肿瘤史（家族中有多人罹患同种或不同种肿瘤，尤其是一级、二级亲属中有早发肿瘤或多个肿瘤患者）；特定疾病史（患有某些与遗传性肿瘤相关的慢性病）；3.已知遗传性肿瘤相关基因致病性/可能致病性状态的携带者。

肿瘤遗传咨询的时机：当为肿瘤患者提供基因检测时，强烈建议进行肿瘤风险评估和遗传咨询，包括检测前咨询和检测后咨询。对于肿瘤遗传咨询适用的群体中的健康人群及已知遗传性肿瘤相关基因致病性/可能致病性状态的携带者，应尽早进行肿瘤遗传相关咨询。遗传咨询师、医学遗传学家、肿瘤内科医师、外科医师、肿瘤科护士或其他在肿瘤遗传学方面具有相关知识和经验的专业人员应尽早参与到遗传咨询工作中。

遗传性肿瘤通常具有发病年龄早、家族聚集性、多原发病灶、成对器官双侧罹患肿瘤等特点。例如，家族中若有2个或以上近亲患相同或相关联肿瘤，或1个亲属肿瘤发病年龄早于通常年龄，应警惕遗传性肿瘤风险。通过基因检测可明确致病基因，携带者可通过定期筛查、预防性手术（如乳腺切除术）、药物干预等方式降低发病风险。例如，确诊Lynch综合征（又称为遗传性非息肉病性结直肠癌，是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征。它约占所有肠癌的2%-4%，是常见的遗传性结直肠癌综合征。其病因是错配修复基因变异导致患者结直肠癌及其他多种Lynch综合征相关肿瘤发病风险明显高于正常人群）。建议在20-25岁或比家族中已确诊的最年轻患者早2-5年开始结肠镜检查，每1-2年检查1次。中国专家组推荐携带BRCA1/2突变的健康女性从25岁开始每年1次乳腺MRI检查联合每半年1次乳腺超声检查，从30岁开始在此基础上增加每年1次乳腺X线摄影的检查，以期通过专业遗传咨询和医学管理有效降低乳腺癌和卵巢癌发病风险。

总结：遗传性肿瘤由胚系基因变异引起，遵循孟德尔遗传规律，分为单基因和多基因类型，占新发肿瘤的5%-10%。其核心特征包括家族聚集性、早发性和特定临床表现。通过基因检测和遗传咨询，可识别高风险人群，并采取针对性预防措施，有效降低发病风险和死亡率。