87随着女性生育年龄的普遍推迟,35岁及以上孕妇的比例显著增加。高龄妊娠本身即是子痫前期的独立危险因素,35-39岁孕妇发生子痫前期的风险是25-29岁孕妇的1.5-2倍,而40岁以上孕妇的风险则进一步升高至2-3倍。
高龄准妈妈们往往合并其他基础疾病,如慢性高血压、糖尿病、自身免疫性
疾病等,这些情况进一步增加了妊娠并发症的风险。特别是对于抗磷脂抗体综合征(APS)或系统性红斑狼疮(SLE)合并妊娠的患者,低剂量阿司匹林联合低分子肝素已成为标准治疗方案。
来源于柳树皮的阿司匹林(乙酰水杨酸)作为一种历史悠久的非甾体抗炎药,其低剂量制剂在产科领域展现出独特的价值。经过数十年的临床验证,目前全球主要妇产科学会,包括美国妇产科医师学会(ACOG)、英国皇家妇产科学院(RCOG)以及中华医学会妇产科学分会,均已将低剂量阿司匹林纳入子痫前期预防的核心策略。
对于通过辅助生殖技术(如试管婴儿)受孕的高龄孕妇,血管内皮损伤风险更高,专家建议从胚胎移植前就开始预防性使用阿司匹林,持续至孕12周后根据情况调整。低剂量阿司匹林通过选择性抑制血小板环氧化酶-1(COX-1),减少血栓素A2(TXA2)的生成,从而改善胎盘血流灌注,促进胎盘血管重塑。
胎盘血管重塑的关键窗口期在孕16周前完成,国内外主要指南一致推荐,对于符合适应症的高龄孕妇,应在妊娠12-16周间开始服用低剂量阿司匹林,最迟不超过28周,而最佳起始时间是在16周前。多数指南建议阿司匹林应持续使用至分娩前,但考虑到分娩出血风险,通常在孕36周左右停药。
《中国妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》则建议剂量范围为50-150mg/d,需根据个体情况调整。2022年《复发性流产诊治专家共识》和《中国系统性红斑狼疮患者生殖与妊娠管理指南》也将低剂量阿司匹林的剂量范围扩大至50-100mg/d。基于人体昼夜节律的药效学研究显示,睡前服药可能更具优势。
特殊情况下的服药参考:试管婴儿受孕者可考虑从移植前开始,起始时间为孕12-16周(最迟不超过28周);体重指数正常的孕妇推荐剂量范围50-150mg/d(多数指南推荐81mg/d),但是体重>80kg者可考虑100-150mg/d;睡前空腹服用(最佳),胃肠不适者可改为餐后或分次服用;阿司匹林为肠溶片,这样可以减少胃刺激,故需注意避免掰开服用以保持肠溶特性。市面现在有25毫克、50毫克、100毫克三种剂型供大家选择。
围产期管理是阿司匹林使用中的另一关键点。由于阿司匹林不可逆抑制血小板功能,被抑制的血小板需7-10天才能被完全替换,因此计划性剖宫产或预计需要硬膜外麻醉者,应在分娩前7-10天停药。对于突发临产而未能及时停药的高龄孕妇,麻醉前应检查血小板功能和凝血指标,必要时输注血小板。产后出血风险在阿司匹林使用者中略有增加,需做好应急准备。
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