作者:黄绪群  单位:黄石市中心医院  发布时间:2025-12-31
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在人类与癌症抗争的百年历程中,治疗手段不断迭代升级,从手术切除到放化疗,再到靶向药物,每一次突破都为患者带来新的希望。如今,免疫治疗以其独特的作用机制脱颖而出,它不再直接攻击癌细胞,而是通过唤醒人体自身的免疫系统,让“卫士”们主动识别并清除癌细胞,成为抗癌领域的革命性突破。

要理解免疫治疗的原理,首先需要认识我们身体的“防御系统”——免疫系统。免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的复杂网络,它就像一支训练有素的军队,时刻巡查身体各处,精准识别并清除细菌、病毒等外来入侵者,同时也能及时清除体内衰老、突变的异常细胞,其中就包括癌细胞。正常情况下,免疫系统能通过“免疫监视”功能发现癌细胞,并启动免疫反应将其消灭,这也是为什么有些人即使接触致癌因素,也不会轻易患上癌症。

但癌细胞并非“坐以待毙”,它们会进化出一系列“伪装”和“逃逸”机制,躲避免疫系统的攻击。比如,癌细胞会表达一种名为“PD-L1”的蛋白质,这种蛋白质能与免疫细胞表面的“PD-1”受体结合,就像给免疫细胞戴上了“眼罩”,使其无法识别癌细胞;有些癌细胞还会分泌抑制性细胞因子,抑制免疫细胞的活性,营造“免疫抑制微环境”,让免疫细胞失去战斗力。当免疫系统被癌细胞“迷惑”或“压制”时,癌细胞就会不受控制地增殖,形成肿瘤。

免疫治疗的核心,就是打破癌细胞的免疫逃逸,重新激活免疫系统的抗癌功能。与放化疗“不分敌我”地损伤正常细胞和癌细胞不同,免疫治疗具有高度的特异性,它只针对被癌细胞抑制的免疫环节进行调节,不会对健康细胞造成大规模伤害,因此不良反应相对更轻微,患者的生活质量也更高。目前,临床上应用最广泛且技术最成熟的免疫治疗方法,主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗和肿瘤疫苗三大类。

免疫检查点抑制剂是当前免疫治疗的“主力军”,其作用机制就像“松开免疫细胞的刹车”。我们可以把免疫细胞比作一辆待命的汽车,PD-1/PD-L1信号通路就像汽车的“刹车系统”,癌细胞通过激活这个通路,让免疫细胞“无法启动”。而免疫检查点抑制剂,比如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂,就能特异性地与PD-1或PD-L1结合,阻断这条“刹车通路”,让免疫细胞重新“苏醒”,恢复识别和杀伤癌细胞的能力。这类药物已在多种癌症治疗中取得显著成效,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌、肝癌等,尤其对于晚期癌症患者,部分人通过治疗实现了长期生存,甚至达到临床治愈的效果。

过继性细胞免疫治疗则是另一种重要的免疫治疗手段,它相当于“给免疫系统增派精锐部队”。这种治疗方法是从患者自身血液中提取免疫细胞,主要是T淋巴细胞,然后在体外实验室进行基因改造或大量扩增,增强其识别和杀伤癌细胞的能力,再将这些“强化后的免疫细胞”回输到患者体内,让它们精准攻击癌细胞。其中,CAR-T细胞治疗是过继性细胞免疫治疗的代表,它通过基因编辑技术,为T细胞装上“嵌合抗原受体(CAR)”,就像给T细胞配备了“精准导航系统”,使其能精准定位并攻击表达特定抗原的癌细胞。目前,CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤,如急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤等治疗中,展现出惊人的疗效,让许多原本无药可救的患者获得了新生。不过,由于CAR-T细胞治疗的制备过程复杂,成本较高,目前主要用于治疗对常规治疗无效的晚期血液肿瘤患者。

肿瘤疫苗则是通过“训练免疫系统识别癌细胞”来发挥作用,它与我们熟悉的新冠疫苗、流感疫苗原理相似,都是通过向体内输入特定的肿瘤抗原,刺激免疫系统产生针对该抗原的特异性免疫反应,当体内出现表达该抗原的癌细胞时,免疫系统就能迅速启动攻击。肿瘤疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗,预防性疫苗如人乳头瘤病毒(HPV)疫苗,能预防HPV感染引发的宫颈癌等癌症,已在全球广泛推广;治疗性疫苗则主要用于已确诊癌症的患者,通过增强机体对癌细胞的免疫记忆,控制肿瘤生长,降低复发风险。目前,治疗性肿瘤疫苗仍处于不断研发和临床试验阶段,部分疫苗已在黑色素瘤、前列腺癌等治疗中显示出潜力。

虽然免疫治疗优势显著,但并非所有癌症患者都适合接受免疫治疗。免疫治疗的疗效与患者的肿瘤类型、肿瘤微环境、免疫系统状态等多种因素相关。比如,对于免疫系统严重受损的患者(如接受过长期大剂量免疫抑制治疗的患者),免疫治疗可能无法发挥有效作用,甚至可能引发严重不良反应;部分肿瘤由于免疫原性较低,即癌细胞表面的“识别标志”不明显,免疫系统难以对其产生反应,这类患者接受免疫治疗的效果也会较差。因此,在临床实践中,医生会通过检测肿瘤PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定(MSI)等生物标志物,结合患者的具体病情,综合评估患者是否适合免疫治疗,制订个体化的治疗方案。

需要特别注意的是,免疫治疗虽然不良反应相对放化疗更轻微,但并非没有不良反应。免疫治疗的不良反应本质上是被激活的免疫系统“过度反应”引发的免疫相关不良反应,可能累及全身多个器官系统,如皮肤出现皮疹、瘙痒,胃肠道出现腹泻、结肠炎,内分泌系统出现甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能减退,肺部出现肺炎等。大多数免疫相关不良反应通过及时发现和规范治疗可以得到有效控制,因此患者在接受免疫治疗期间,需要密切关注自身身体变化,定期复查,一旦出现不适症状,应及时告知医生,避免延误治疗。

作为一种全新的抗癌策略,免疫治疗的出现让癌症治疗从“被动杀伤”转向“主动防御”,为癌症患者带来了长期生存的希望。但我们也需要清醒地认识到,免疫治疗并非“万能神药”,它不能替代手术、放化疗、靶向治疗等传统治疗手段,而是与这些治疗手段相互补充、协同作用。

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