精神分裂症是复杂的人类中枢神经系统疾病，它所引起的临床表现可以被分成两种类型，即阳性症状和阴性症状。与阳性症状相比，阴性症状虽然隐蔽一些，但是它对于患者的社交功能恢复造成的障碍却是更加严重得多的。本文从科普的角度出发，对多药联合治疗的主要内容以及它的应用价值进行阐述。

一、先识核心，精分阴性症状的临床特点与治疗困境

精神分裂症阴性症状的主要表现就是“功能退化”，它的产生同多巴胺以及5-羟色胺这些神经递质的失调有紧密联系。主要表现就是情感迟钝、意志不坚强、思维和社交活动受影响等，即情绪反应缺乏、生活主动度下降、沟通回避、语言运用减少。

阴性症状比阳性症状难治，传统的抗精神病药大多只针对阳性的精神症状起作用，并不能很好地改善患者的阴性精神症状。虽然非典型抗精神病药（利培酮、奥氮平等）对阴性症状有一定的作用，但是仍有相当一部分病人不能完全达到缓解。由于阴性症状常常伴有多重疾病如抑郁症、焦虑症等，明显加重了临床治疗的困难度，而多模式联合疗法成为解决该问题的一种有效方法。

二、联合用药的核心原则，对症、安全、个体化

精神分裂症阴性症状的联合用药不是简单的相加，而是要按照患者的个体差异、各种因素的不同特点，依照三大部分的基本准则来开展精确化的药物搭配工作。

按照个体化治疗的原则，根据阴性症状不同的亚型采取精确的药物选择方式，情感淡漠和快感缺失的病人应该最先选用5-羟色胺系统调节类药物，意志力不足且认知出现障碍的人群应当先选神经营养支持加脑代谢改善的类药，并联合评估抑郁、焦虑这些共病状况来制订总体治疗计划。

安全优先原则应该渗透到所有的治疗决定当中。抗精神病药、抗抑郁药联用会致QT间期增宽、体重上升等反应，临床使用时要严控联合用药量并做周期性有关指标检查。原则上不能选用作用机制相似的药物组合。

个性化治疗方案的确定要考虑患者的临床症状、病情发展速度、基本身体健康情况和患者的个体化耐受程度等各方面因素。对老年病人来说要选用合适的、低剂量的药，避开那些会加重心脑血管疾病的老年病患者。

三、临床常用联合用药方案解析

临床联合用药策略主要包括四种类型，在各自的应用领域内使用时必须严格按照医嘱执行，不得擅自将药方自行配制。

合并情感淡漠、明显抑郁症状者，一线治疗建议使用非典型抗精神病药加抗抑郁药的方法。奥氮平或者喹硫平等和舍曲林、氟西汀等同时使用，它们可以调节不同的神经递质，并且具有较好的安全性，所以是大部分中至重度患者的第一选择。

第二种治疗方案是用非典型抗精神病药加谷氨酸能调节剂来治疗的。对于言语减少、反应迟钝这些认知领域的负性症状来说，可以选择利培酮或者阿立哌唑加用美金刚的联合用药方案来进行干预，这样就可以改善患者的认知水平和语言能力。治疗时要从低剂量做起以减小头晕、头痛等不良反应出现的几率。

第三类药物是非典型抗精神病药和有神经保护或者改善脑代谢作用的辅助性药品。对病情迁延并伴明显功能障碍者，可加用氯氮平、帕利哌酮加胞磷胆碱钠和奥拉西坦等药物来改善抑郁和记忆力下降的症状，并且多数情况下需要长期用药。

四、联合用药的关键注意事项与康复提示

联合用药虽然是重要的治疗措施之一，但是只有把规范化的用药同科学的康复计划结合起来，才能够使患者能够重新回到社会当中去。必须重点从四个方面进行研究。

疾病控制时须严格依照医生的处方来执行，患者及家属不得因为临床症状有所改善便自行变动用药量、停止治疗或者私自增添药物，否则会带来病情再次发生以及症状加重的风险，并且还可能出现较为严重的情况。

应该定时检查生理指标，长期联合使用会给人体的代谢、心血管系统和肝脏带来潜在的危害。病人应按时做血常规、肝肾功能等有关的检查，一旦有不适现象就立即告知医师以便调整治疗计划。药物治疗要配合认知行为疗法、社交技能训练和家庭干预等多种干预方式来一起使用，以达到改善患者的认知模式以及提高其社会交往能力的目的，并加强家庭支持网络的作用。

就整体来说，对于分裂型障碍阴性症状的联合治疗要体现出个性化的特点，并且需要长期地坚持下去，在这个过程中医生应当在处方和监测之间找到一个平衡点，即“精准给药”加上的“安全性”。应该避免使用没有经过证实的偏方或者无证用药，严格按医嘱服用才是正确的做法。