肺癌抗血管生成药物知多少

肿瘤使一类令人闻风丧胆的疾病，而肺癌却是最常见和致死率最高的恶性肿瘤。它就像一个潜伏在我们周围的幽灵，时刻威胁着我们的生命。随着医学技术的进步，越来越多的治疗手段应用到肺癌的治疗之中；其中抗血管生成药物就是一颗闪耀的明星，与传统化疗药物直接作用于肿瘤不同，它们瞄准了肿瘤生长的关键——血管，用十分巧妙的方式切断肿瘤的生命线，从而控制肿瘤。

肿瘤是“吸血鬼”

在肿瘤的生长及扩散过程中，血管自始至终都扮演着至关重要的角色。相较于体内正常细胞，肿瘤细胞就像是一群贪婪的吸血鬼，它们不受控制的无限增殖需要更多的营养及氧气，与之相对应的就需要更多的血管来充当 “粮道”的角色。它们十分聪明，为了满足自身需要，还会分泌一些特殊的蛋白质，如血管内皮生长因子（VEGF），刺激血管向肿瘤内部和周围疯狂生长。这些新生的血管不仅能为肿瘤细胞提供增殖所需的营养及氧气，还有助于它们扩散和转移。

抗肿瘤策略：断其粮道

俗话说“兵马未动，粮草先行”；粮道一断，就会饿肚子。那么，是否可通过抑制肿瘤血管这个“粮道”使肿瘤“饿肚子”从而抑制其生长和扩散呢？答案当然是可以的，这就是今天要介绍的药物--抗肿瘤血管生成药。对于肺癌来说，我国目前主要有3个抗血管生成药物：贝伐珠单抗、安罗替尼、重组人血管内皮抑制素。贝伐珠单抗是人源化抗VEGF的单克隆抗体，可通过中和VEGF从而达到抑制肿瘤血管生长的作用。安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可阻断细胞下游信号转导通路的激活，从而抑制肿瘤血管生成；重组人血管内皮抑制素可负向调节肿瘤血管生成，达到控制肿瘤的目的。

三、不良反应及注意事项

目前从临床研究的数据来看，抗血管生成药物的不良反应可控，安全性良好。但一些常见的不良反应也不容忽视，常见的不良事件包括高血压、蛋白尿、出血和血栓栓塞事件等。因此在使用抗血管生成药物期间因注意：（1）动态监测血压，如果高血压经过治疗1个月仍未得到控制或出现高血压危象或高血压性脑病，则需停用贝伐珠单抗或安罗替尼。（2）建议在每次开始贝伐珠单抗或安罗替尼治疗前都应进行尿蛋白的检测，如果出现24 h蛋白尿水平>2 g，应该暂停贝伐珠单抗或安罗替尼治疗；（3）在开始治疗前应评价潜在出血风险因素，伴有空洞或者中央型鳞状细胞癌、长期或大剂量使用抗风湿/抗炎药物治疗或抗凝治疗的患者、原发病灶比较大且该病灶接受过放射治疗的患者、既往具有动脉硬化症病史的患者、具有消化性溃疡的患者，使用抗血管生成药物应慎重；3个月内发生过肺出血/咯血（>3 ml的鲜红血液）的患者不应该使用抗血管生成药物；（4）有动脉血栓栓塞症（ATE）病史、房颤、血管支架植入术后或糖尿病、大于65岁的患者，在抗血管治疗过程中发生ATE的风险增高,使用抗血管生成药物应该慎重; 治疗过程中出现任何级别的ATE事件，急性期应中止贝伐珠单抗治疗；近期发生过ATE的患者，至少在ATE发生后6个月内不能使用贝伐珠单抗；（5）有临床重度心血管病的患者（如有冠心病史或充血性心力衰竭），使用抗血管生成药物时应谨慎。（6）重大手术后至少28 天之内不应该开始抗血管生成药物治疗，需要进行择期手术的患者也应该暂停抗血管生成药物治疗4~6周。

抗血管生成药物是一种新兴抗肿瘤方式，虽然作用于体内微小的血管，但在肺癌治疗中发挥着巨大的作用。虽然总体安全性良好，但不良反应也不容忽视，通过定期监测与评估、个体化治疗方案，能够更好的规避不良反应、提高患者的治疗意愿。让我们为医学的进步喝彩，相信在不久的将来，有越来越多的药物应用到肿瘤的治疗之中，帮助我们更好的战胜肿瘤。