阿尔茨海默病：认识、预防与应对

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，是导致痴呆的最常见原因。本文旨在提高公众对阿尔茨海默病的认识，介绍其定义、症状、诊断方法、治疗策略及预防措施。随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病的发病率不断上升，给患者、家庭和社会带来沉重负担。通过普及相关知识，我们可以更好地理解这一疾病，采取有效措施延缓其进展，提高患者生活质量，减轻社会负担。

一、阿尔茨海默病的概述

阿尔茨海默病是一种不可逆的神经退行性疾病，主要影响大脑中负责记忆、思维和语言功能的区域。其病理特征包括β-淀粉样蛋白斑块沉积、神经纤维缠结和神经元丢失。这些病理改变导致大脑萎缩，特别是海马体和大脑皮层区域，从而引起认知功能进行性下降。

阿尔茨海默病的发病率随年龄增长而显著增加。65岁以上人群中，患病率约为5%，而85岁以上人群中则高达30-50%。除年龄外，遗传因素、心血管疾病、糖尿病、头部外伤和不良生活方式等都可能增加患病风险。

二、阿尔茨海默病的发病机制

尽管病因尚未完全明确，但科学家已发现两大关键病理特征：

1.β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积：Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）异常切割产生的毒性蛋白片段，它们在大脑中聚集成斑块，破坏神经元之间的信号传递。

2.Tau蛋白过度磷酸化：Tau蛋白本是维持神经元结构的“支架”，但异常磷酸化会导致其扭曲成神经纤维缠结（NFTs），引发神经元死亡。

此外，遗传因素（如APOE ε4基因突变）、慢性炎症、线粒体功能障碍、血管损伤等也可能加速疾病进程。近年来，研究还发现肠道菌群失衡与神经炎症之间存在潜在关联，为AD的发病机制提供了新视角。

三、阿尔茨海默病的症状与诊断

阿尔茨海默病的病程通常分为三个阶段：

早期（轻度）：短期记忆减退；难以完成复杂任务；语言表达困难；情绪波动或性格改变；

中期（中度）：长期记忆受损；定向障碍；行为异常；需要他人协助完成日常活动；

晚期（重度）：完全丧失语言和行动能力；无法识别亲友，甚至失去自我意识；出现吞咽困难、感染等并发症，最终危及生命。

阿尔茨海默病的临床诊断主要基于详细的病史采集、认知功能评估和神经系统检查。常用的认知评估工具包括简易精神状态检查（MMSE）和蒙特利尔认知评估（MoCA）。影像学检查如磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）可显示大脑萎缩和代谢异常。脑脊液检查可检测β-淀粉样蛋白和tau蛋白水平，有助于早期诊断。近年来，血液生物标志物的研究为阿尔茨海默病的无创诊断提供了新的可能性。

四、阿尔茨海默病的治疗策略

阿尔茨海默病目前尚无根治方法，但通过药物和非药物干预可以延缓病情进展、改善症状，并提高患者及照护者的生活质量。以下是主要的治疗方法：

（一）药物治疗

1.改善认知功能的药物

胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱的分解，提高大脑中这种神经递质的水平，改善记忆和认知功能。常用药物：多奈哌齐、利伐司他明、加兰他敏。适用于轻至中度阿尔茨海默病。

NMDA受体拮抗剂，调节谷氨酸活性，减少神经兴奋毒性，延缓认知退化。常用药物：美金刚。适用于中至重度患者，常与胆碱酯酶抑制剂联用。

2.针对病理机制的药物（近年进展）

抗β-淀粉样蛋白药物：单克隆抗体，如阿杜卡努单抗、仑卡奈单抗，通过清除脑内β-淀粉样蛋白斑块延缓疾病进展，但疗效和安全性仍存在争议。

抗Tau蛋白药物：旨在减少Tau蛋白过度磷酸化和神经纤维缠结，目前处于临床试验阶段。

3.对症治疗药物：针对抑郁、焦虑、睡眠障碍或精神行为症状（如幻觉、攻击性），可能使用抗抑郁药、抗精神病药（需谨慎，副作用风险较高）等。

（二）非药物治疗

通过记忆训练、定向练习、计算活动等认知干预维持认知功能，帮助患者保持对时间、地点和人物的认知；通过音乐疗法、艺术疗法，刺激情感和记忆，缓解焦虑和抑郁等。

阿尔茨海默病的预防

尽管阿尔茨海默病无法完全避免，但约40%的病例可通过以下措施延缓或降低风险：

保护心血管健康：控制高血压、糖尿病、高胆固醇等慢性病；坚持每周150分钟中等强度运动（如快走、游泳），促进脑血流和神经新生。

优化饮食模式：地中海饮食：以橄榄油、深海鱼、全谷物、坚果和蔬果为主，富含抗氧化剂和Omega-3脂肪酸，可降低AD风险53%；限制加工食品、红肉和添加糖的摄入。

终身学习与认知训练：学习新语言、乐器或技能，刺激大脑突触可塑性；参与益智游戏（如围棋、数独）或阅读，增强认知储备。

社交与心理健康：保持社交活跃，孤独感会使AD风险增加50%；管理压力，长期焦虑和抑郁可能加速脑萎缩。

睡眠与昼夜节律：保证7-8小时高质量睡眠，睡眠不足会加剧Aβ沉积；避免夜间蓝光暴露，维持规律的生物钟。

六、总结

阿尔茨海默病是一种复杂的神经退行性疾病，给患者、家庭和社会带来巨大挑战。尽管目前尚无治愈方法，但通过早期诊断、综合治疗和适当照护，可以有效延缓疾病进展，提高患者生活质量。科学进步与积极预防让我们看到希望。从年轻时开始关注脑健康，到老年时保持身心活力，每一步都可能为大脑筑起抵御疾病的屏障。正如诺贝尔奖得主Rita Levi-Montalcini所言：“大脑不是随时间腐朽的机器，而是越用越强大的工具。”让我们用科学与行动，共同守护记忆的温度。