一管血筛多癌，液体活检早筛共识来了

恶性肿瘤高死亡率很大程度上源于缺乏高效的早期筛查手段。传统单癌筛查方法存在侵入性强、准确性不足、依从性差等弊端。基于液体活检技术的多癌种早期检测（MCED）通过检测血液等体液中的生物标志物实现无创、高效的多癌种联合筛查，为优化肿瘤筛查策略提供了新路径，《基于液体活检技术的多癌种联合筛查专家共识（2025版）》对此进行了系统规范。

液体活检核心概念与技术优势

液体活检是一种非侵入性检测技术，通过分析血液、尿液、唾液等体液中的循环游离DNA（cfDNA）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）、循环游离RNA（cfRNA）、蛋白质及代谢物等标志物，捕捉肿瘤早期信号。

   肿瘤生长过程中会持续向体液中释放特异性生物标志物，例如ctDNA携带肿瘤特异性基因变异或甲基化特征，这些标志物为MCED提供了核心检测靶点。

多癌种联合筛查技术进展

国际方面，基于cfDNA甲基化检测的Galleri产品可检测50余种肿瘤；CancerSEEK技术结合ctDNA突变与蛋白质标志物，可检测8种癌种。

国内方面，OverC模型通过cfDNA甲基化检测6种高发癌种；基于Genie-seq技术的检测方法对5种消化道癌；CanScan模型可检测13种癌种，相关前瞻性研究正在推进。

样本来源与标志物选择

样本来源

血浆是目前MCED的主要样本类型，适用于肺癌、结直肠癌等多种癌种；血清适用于cfRNA和蛋白质标志物检测；尿液适用于泌尿系统和部分生殖系统肿瘤筛查；唾液在头颈肿瘤筛查中展现潜力；脑脊液则用于中枢神经系统肿瘤检测。

标志物类型

cfDNA甲基化：应用最成熟广泛，组织溯源性高、癌种特异性强；

ctDNA突变：直接反映驱动基因变异，靶向治疗指导价值高，但易受克隆造血干扰，单独应用受限；

cfDNA片段组学：可作为补充技术与甲基化联用；

cfRNA：能动态监测肿瘤微环境，但稳定性差、易降解，标准化流程待完善；

蛋白质与代谢物：蛋白质标志物检测成本低，但单独使用时特异度或癌种特异性不足。

检测与分析技术规范

检测平台与关键步骤

cfDNA甲基化检测常用二代测序（NGS）和PCR平台，NGS更适用于多标志物检测，PCR则适合少量位点验证。检测过程中，DNA转化是核心环节；cfDNA提取需注重回收率和除杂效果，文库构建优先选择高转化率、低偏差的单链DNA建库体系，杂交捕获可通过探针富集特定区域提升检测灵敏度。

人工智能的应用

人工智能技术，尤其是深度学习算法，能高效处理多癌筛查产生的海量数据，精准筛选肿瘤特征，提升检测准确率。

癌种选择原则

优先纳入有高级别循证医学证据支持的癌种，如结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌等；

积极考量缺乏单癌筛查手段的“沉默癌种”，如胰腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等；

需兼顾液体活检的技术通用性，避免因解剖位置或生物学特征导致检测困难的癌种（如部分中枢神经系统肿瘤）。

研究设计与临床评估要点

研究设计阶段

标志物挖掘：需选择高特异性、早期出现且在体液中稳定的标志物；

模型建立与验证：采用病例对照研究，病例需多中心来源；

前瞻性验证：这是MCED开发的关键阶段；确诊手段需遵循临床指南。

临床效用评估

恶性肿瘤特异性死亡率下降是核心评价终点，但相关研究周期长、成本高，可采用晚期肿瘤发病率下降作为替代终点。

适用人群与路径

适用人群

基础人群：40岁以上人群；

高危人群：包括长期吸烟、大量饮酒、有恶性肿瘤家族史或既往史等个体；

特殊考量：75岁以上高龄人群需结合健康状况个体化评估。

实施路径

MCED技术目前尚未获得国内外监管机构正式批准，不应替代现有标准筛查方法，而应作为补充并形成协同筛查模式。

展望

基于液体活检的MCED是肿瘤筛查领域的重要突破，通过无创方式拓展了可筛查癌种范围，提升了筛查效率。未来需通过协同合作，积累证据，控制成本，使MCED与现有筛查优势互补，构建更高效、精准的肿瘤早诊早治体系，为降低全球肿瘤负担提供支撑。