给细胞装个“定位器” 免疫组化检查破译疾病密码

病理报告上有时会有“建议进行免疫组化检查”，那么免疫组化检查到底是什么检查？为什么需要进行免疫组化检查？它有什么作用？

什么是免疫组化检查

免疫组化检查是利用抗原抗体特异性结合，再通过化学反应使抗原-抗体结合物显色，以此来显示组织切片上的抗原。通过观察组织切片中抗原抗体反应的显色程度、表达模式和分布情况，对抗原进行定位、定性、定量分析，从而在病理诊断和治疗中发挥重要的作用，对肿瘤的诊断、鉴别诊断、分型以及治疗和预后等诸多方面有着重要意义。

为什么需要进行免疫组化检查

病理诊断的过程就像探案，病理切片就像加密的“疾病档案”，病理诊断老师们的任务就是解密档案找出疾病真相。常规病理诊断（HE染色切片），主要通过观察组织结构、细胞的形态来判断病变程度，简言之就像在“排排坐吃果果的乖孩子”（好细胞）中揪出调皮的“捣蛋鬼”（坏细胞）。但不排除某些“心机细胞”善于伪装，表面上温柔乖顺，处处显示着“好细胞”的形态特征，实则暗地里早已被“肿瘤黑帮”策反，这时候就需要使出我们重要的侦查手段——免疫组化检查来破译“犯罪分子”的“罪证”。

免疫组化检查如何破译疾病密码

来自身体不同部位、不同病变的组织细胞，除了形态结构有差异外，大都有自己独特的“标识”，这些“标识”就是所谓抗原，有些是细胞活动产生的代谢产物，有些是基因的表达产物，有些则是病原体。抗原就像疾病进展中留下的隐匿的“罪证”，了解了抗原在组织细胞中的表达情况，就有了给组织细胞“定罪”的依据。这些抗原大多无法直接通过常规手段（HE染色）识别，需要使用免疫组化检查让其显露出来。

首先是在97℃水浴高温中进行“严刑逼供”，待抗原露出马脚（暴露抗原），其次使用一种“神奇水”——特异性抗体，进行追踪标记（抗原抗体特异性结合），再通过“Envision系统”（Envision是免疫组化常见的一种检测方法）对组织及细胞中的标记进行放大、显色，就像为“罪证”安装一个“定位器”。最后，病理诊断老师利用显微镜通过“定位器”对“罪证”的收集和梳理，破译“疾病密码”，解出真相之谜。究竟是真的“穷凶极恶”还是假的“温顺纯良”，都用“罪证”说话，不冤枉一个好组织，也不放过一个坏细胞。

免疫组化有什么作用

1.破解肿瘤细胞的“身世之谜”，识别细胞起源

    免疫组化检查通过检测特定成分，帮助区分良恶性肿瘤及确定肿瘤起源，特别是对形态学难以判断的肿瘤鉴别，识别微小病灶和微小转移灶。举几个常见的例子：

肺腺癌的特异性标记物：NapsinA和TTF-1；

肺小细胞癌的识别：CD56、CgA、Syn；

前列腺癌的诊断：PSA和P504S都表达；

鳞癌的识别：P40和P63。

    2.“导航”个性化诊疗方案，为临床提供参考依据

    乳腺癌的分型与治疗：ER/PR高表达，激素敏感型，可采用内分泌治疗；HER2过表达，可通过曲妥珠单抗进行靶向治疗；  

    免疫治疗效果预测：PD-L1表达水平评估。

    3.“预言”复发风险

肿瘤细胞增殖指数：Ki-67指数反映肿瘤细胞增殖速度，它的数值越高，意味着肿瘤的生长速度越快、侵袭性越强，复发风险也相应增加。  

确定肿瘤分期：肿瘤分期是预后的一个指标，与是否浸润、有无淋巴管或血管侵袭密切相关，而通过免疫组化方法可以判断肿瘤是否浸润、有无淋巴管或血管侵袭。

    4.“解码”感染性疾病

通过HPV检测可证实人乳头瘤病毒感染。

幽门螺杆菌染色直观显示感染密度，且胃黏膜活检免疫组化染色是确定HP定植最可靠且重复性最高的诊断方式。

免疫组化检查，从传统的手工染色到仪器全自动化，从单色到多色，再到如今的人工智能辅助判断，它始终走在医学的前沿，但它并非万能，存在一定的缺陷和不足。因此不应孤立地解释免疫组化结果，需要结合HE染色切片，还需结合临床病史，考虑到诊断和鉴别诊断、组织特性，甚至所应用的抗体特性等方面，进行综合理解。

如果病理诊断是解密，免疫组化结果就像疾病的破译编码，理解了它，就理解了疾病的故事。