眼科常用抗VEGF药物治疗解读

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。VEGF家族主要包括VEGF-A至D及胎盘生长因子（Placental growth factor，PlGF）5个成员，其受体包括VEGF-R1至R3。VEGF-A作为VEGF通路核心信号因子，能与VEGF-R2结合，激活血管再生下游路径。视网膜色素上皮细胞和血管内皮细胞均可产生VEGF，正常情况下VEGF在眼内的含量很少，当其过度表达时眼内细胞增生，提升血管渗透性，导致眼底出血和血管周围的液体渗漏，进而引发眼底血管新生性疾病（fundus neovascular diseases，FNDs）。常见的新生血管性眼病涵盖湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病黄斑水肿（DME）及视网膜静脉阻塞（RVO）等。目前对于治疗眼底新生血管性疾病的主要方法是玻璃体腔内注射抗VEGF药物，抗VEGF药物可与VEGF-A特异性结合，竞争性抑制VEGF-R2，有效抑制血管生成并促进已有新生血管消退，从而减缓眼底新生血管的进展。本文将从抗VEGF药物种类、规格、作用机制、适应症、不良反应、注意事项等方面进行一个全面的解读分析，帮助临床掌握更全面的用药方法。

一、抗VEGF药品种类、规格

1、雷珠单抗注射液（Ranibizumab Injection）

（1）商品名：诺适得（Lucentis）；安卓明

（2）规格：进口—10mg/ml，每支装量0.165ml（预充式），国产—10mg/ml，每瓶装量0.20ml

2、阿柏西普眼内注射溶液（Aflibercept Intracitreous Injections）

（1）商品名：艾力雅（Eylea）；国产—卓初明

（2）规格：40mg/ml，每瓶可抽取体积为0.1ml，相当于4mg阿柏西普

3、康柏西普眼用注射液（Conbercept Ophthalmic Injections）

（1）商品名：朗沐（Lumitin）

（2）规格：10mg/ml，0.05ml/支（预充式）

4、法瑞西单抗注射液（Faricimab Injections）

（1）商品名：罗视佳（Vabysmo）

（2）规格：0.05ml:6mg　1瓶/盒

二、抗VEGF药物作用机制

1、雷珠单抗：是一种重组的人源化单克隆抗体片段（Fab片段抗体），其受体结合部位是VEGF-A，防止和阻碍血管受体（VEGFR1和VEGFR2）在血管内皮细胞表面的相互作用，阻碍血管内皮生长。

2、阿柏西普：是一种人源化的融合蛋白，可与VEGF-A、PIGF结合的可溶性诱骗受体，可抑制内源性VEGF受体与VEGF-A和PIGF的结合和激活，从而抑制病理性新生血管形成和降低血管通透性。

3、康柏西普：是一种VEGF受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，通过阻断由血管内皮生长因子介导的信号传递，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族成员（VEGF-A、VEGF-B和PIGF）的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生。

4、法瑞西：是一种双特异性抗体，可以同时抑制VEGF和血管生成素-2（Angiopoietin-2，Ang-2）两个重要的血管生成信号通路，从而抑制血管增生和渗漏。

三、抗VEGF药品适应症

1、雷珠单抗

（1）湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）

（2）糖尿病性黄斑水肿（DME）引起的视力损害

（3）继发于视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿引起的视力损害

（4）脉络膜新生血管（CNV）导致的视力损害

（5）早产儿视网膜病变（ROP）

2、阿柏西普

（1）糖尿病性黄斑水肿（DME）

（2）新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑病变（nAMD）

3、康柏西普

（1）新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑病变（nAMD）

（2）继发于病理性近视的脉络膜新生血管（pmCNV）引起的视力损害

（3）继发于视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿引起的视力损害

4、法瑞西

（1）糖尿病性黄斑水肿（DEM）

（2）新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑病变（nAMD）

（3）继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿

四、药品的主要不良反应

1、雷珠单抗：视网膜色素上皮撕裂、玻璃体出血、视网膜下纤维化（视网膜水肿　、黄斑缺血　、视网膜缺血　）

2、阿柏西普：眼内炎、非感染性眼内炎、玻璃体炎、眼炎症、、葡萄膜炎、前房积脓（一过性失明　、非感染性视网膜炎　、前房混浊　、前房色素沉着　、视网膜下积液　）

3、康柏西普：眼内炎、非感染性眼内炎、视网膜出血、结膜炎、前房炎症

4、法瑞西：视网膜色素上皮撕裂、玻璃体出血、感染性眼内炎、玻璃体炎、视网膜撕裂、视网膜血管炎

注：　为雷珠单抗和阿柏西普说明书以外的不良事件

临床上使用雷珠单抗应重点关注患者视网膜色素上皮撕裂情况，注射用阿柏西普后应严密观察患者眼部炎症反应，一旦发生严重的眼内炎不良事件，可给予抗菌药物或手术进行对症治疗。

五、抗VEGF治疗注意事项

1、治疗前

抗VEGF在打针治疗前需要给予广谱抗生素滴眼液滴眼进行一个预防用药，降低眼内感染风险，每天用药4次，连续3天。

2、治疗后

（1）加盖无菌纱布或佩戴眼镜避免光照刺激；

（2）避免注射部位进水；

（3）饮食方面忌食辛辣刺激性食物，注意避免剧烈运动；

（4）切勿揉眼、过度用眼；

（5）打针后一般无明显不适，若出现明显眼球胀痛、眼红充血等情况，及时去医院就诊；遵医嘱，按时按量使用眼药（如抗生素滴眼液等），按时复诊。

随着人口的增长和老龄化加剧，眼底新生血管性眼病的患者逐渐增加，严重影响中老年人的生活质量，而抗VEGF药物需定期多次玻璃体内注射才能维持或提高患者视力，且药物价格昂贵，同时也给社会和患者家庭带来沉重的经济负担。眼内炎是抗VEGF玻璃体内注射后常见的并发症，临床上在抗VEGF治疗相关眼底疾病时应密切观察患者术后眼部并发症状况，尽量减少进行玻璃体切割术的二次治疗，提高患者的生活质量和减轻患者的治疗负担。

综上所述，临床上使用抗VEGF治疗时根据患者疾病情况进行个体化用药，用药后密切关注眼部情况，并及时进行干预，减少术后不良反应的发生，延缓疾病的进展。