认识HPV的两种检测方式

提到HPV检测，你第一反应是什么呢？HPV DNA检测？HPV E6/E7 mRNA检测？没错，这两个都是HPV检测。今天就带你了解一下这两种检测方式。

HPV与宫颈癌

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，是女性生殖系统的“第一杀手”，研究发现约99.7%的宫颈癌都是由高危型HPV持续感染所致。HPV感染非常普遍，约80%的女性一生中会感染HPV，但约80%的感染女性可以依靠自身免疫力在2年内自行消退。高危型HPV持续感染才会导致癌前病变，再进展为宫颈癌。在癌前病变阶段，仍有超过50%的患者能转为正常，这个过程通常需要5-10年。

人乳头瘤病毒（HPV）是一种嗜上皮细胞的双链环状DNA病毒，属于乳头瘤病毒（PV）科，PV共分为53个属，只有5个属的PV能感染人类，主要感染人体黏膜及皮肤组织。HPV分为高危型和低危型，高危型（HR-HPV）具有致癌性，与宫颈癌的发生发展密切相关，其中α-7分支（主要型别为HPV18、45、59、39型），α-9分支（主要型别为HPV16、31、33、35、52、58型），HPV16型是最常见的，HPV18型第二常见，HPV16、18型可引起70%的子宫颈癌。低危型（LR-HPV）是非致癌性的，为α-10分支（如HPV6、11型），通常导致生殖器疣（尖锐湿疣）的发生。

HPV基因组结构

提到HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA两种检测不得不从HPV的基因组结构开始介绍，HPV的基因组包含3个基因区：上游调节区（URR），早期基因区（E区）和晚期基因区（L区）。早期基因编码病毒E6蛋白和E7蛋白，主要用于病毒的复制及扩增，晚期基因编码病毒L1、L2蛋白，主要用于包装病毒。其中，E6、E7为宫颈癌的致癌基因，两者的作用机制如下：

E6蛋白：通过降解抑癌基因p53，破坏细胞DNA损伤修复机制，抑制细胞凋亡、分化成熟。

E7蛋白：结合并灭活视网膜母细胞瘤蛋白（pRB），解除细胞周期G1期限制，促使细胞无限分裂，从而刺激细胞增殖。

协同作用：两者相互作用，共同瓦解细胞增殖调控体系，使受感染细胞向癌前病变或癌细胞转化。

作为HPV检测的主要方法，HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA两种检测分别有不同的目标和意义，但无论是在宫颈癌初筛、分流还是预后等各个方面，都发挥着重要的作用。

HPV DNA检测病毒感染

高危型HPV持续或反复感染是宫颈癌前病变及宫颈癌发生发展的必要条件，因此检测HPV DNA有助于宫颈癌的筛查和诊断，但HPV感染往往是一过性且无害的，绝大多数HPV感染为无症状的感染，超过80%的患者在两年内可以进行自我清除。HPV DNA检测可以诊断是否出现HPV感染，但无法明确病毒的活跃状态及宫颈病变的进展风险。

HPV E6/E7 mRNA检测病变风险

HPV E6/E7 mRNA是HPV致癌基因表达的直接标志物，是致癌蛋白合成的模板，是宫颈病变开始和进展的必经之路。有研究指出，HPV E6/E7 mRNA是HPV病毒活跃的指标，其表达水平提升提示HPV病毒与机体细胞DNA发生整合，细胞恶变启动。

HPV E6/E7 mRNA检测是以HPV的致癌基因E6、E7转录的mRNA为靶标，可以反映致癌基因的活跃程度，能更好反映癌变转化风险，同时筛除HPV一过性感染，减少不必要的阴道镜转诊。

联合筛查的临床意义

HPV E6/E7 mRNA检测不仅能评估宫颈病变程度，还能通过癌基因E6/E7蛋白的表达情况，监测“病变”的过程；

HPV E6/E7 mRNA检测提高了检测方法的特异性和阳性预测值，弥补了单一检测方法易漏诊的不足，具有更好的诊断性能；

HPV E6/E7 mRNA检测对于HPV阳性人群，可降低一过性感染的检出率，减少过度诊疗。

HPV E6/E7 mRNA检测联合液基薄层细胞学检测可全面评估女性宫颈健康状况，辅助宫颈疾病的精准治疗。