116肿瘤免疫治疗是指应用免疫学原理和方法,通过激活人体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答,特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长,打破免疫耐受的治疗方法。肿瘤免疫治疗就是要克服肿瘤逃逸的机制,从而重新唤醒免疫细胞来清除癌细胞。由于其副作用小、治疗效果明显,正逐渐成为未来治疗肿瘤的发展方向,被称为继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
化疗能攻击快速分裂的细胞,比如肿瘤细胞,但也会伤害快速分裂的健康细胞。靶向治疗攻击肿瘤细胞,这种攻击的目标比化疗更明确,但还是可能会伤害健康细胞。肿瘤免疫治疗(Immuno-Oncology,IO)旨在通过激活、调动人体免疫系统的力量,帮助免疫系统恢复发现癌细胞及与其作斗争的能力。
机体的免疫系统能够区分“自我”和“非我”,就如正义的化身,每时每刻都在保护机体,免受“邪恶”力量的攻击,邪恶势力是指外来的细菌、病毒等病原以及体内发生基因突变的肿瘤细胞。免疫系统与肿瘤的斗争主要经历了三个阶段:免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。在肿瘤初始阶段,免疫系统可以识别并清除大部分肿瘤细胞。而肿瘤细胞也不甘示弱,残存的肿瘤细胞开始“卧薪尝胆”,与免疫系统和平共处,最终实现“变身”,逃脱了免疫系统的查杀,从而迅速生长并呈现为临床上可诊断的肿瘤(免疫逃逸)。
由于免疫治疗是通过调控机体自身的免疫系统杀伤肿瘤的,而免疫系统在攻击肿瘤细胞的同时,也可能对正常组织造成损害,因此免疫治疗相关不良反应是由于人体自身免疫系统强化所致,可能发生在几乎所有器官上,具有“变幻莫测”的特点。如果把癌细胞看作花园里的杂草,化疗像是整个花园喷洒除草剂,杀伤力较大;靶向治疗是直接对杂草喷洒除草剂;而免疫治疗则是往土壤里添加除草肥料,通过含有除草剂的肥料将杂草连根清除。当除草肥料“肥力过多”时,也会导致“烧苗”——自身免疫T细胞活化、自身抗体增加、炎症细胞因子增加,由此可攻击正常组织,引起相应器官出现炎症,称为免疫相关不良反应(irAE)。
irAE通常影响皮肤、消化系统、内分泌系统(脑垂体或甲状腺)、肝脏、心脏及肺部和骨骼等,其中皮肤症状或胃肠道症状最常见,表现为皮疹或瘙痒,腹泻/腹痛、血便或黏液便、恶心呕吐,口渴、食欲旺盛、呼吸急促、咳嗽、疲劳、体重减轻及频繁排尿等。
如果早期识别irAE并及时处理,大部分不良反应是轻微且可逆的,但免疫性心肌炎及肺炎等较严重时可危及生命,需及时就医,配合激素治疗。irAE可出现在治疗开始后的任何时间,甚至治疗停止后,患者容易忽视。早期发现及时就医是有效管理免疫性相关不良反应的关键。
免疫治疗期间注意事项:
①治疗前要配合医生进行全面筛查危险因素,存在器质性疾病或免疫性疾患的患者风险更大,需补充筛查相关项目。
②免疫治疗期间要坚持定期监测身体各项指标,若有异常应及时报告;如果出现上述或其他任何症状或体征也要及早报告医护人员。
③不建议在接受免疫治疗期间接种活疫苗。
④轻度irAE可自我管理,如一级到二级的皮疹可涂抹润肤剂,避免阳光暴晒,遵医嘱用药;轻度到中度腹泻要多喝水,注意补充电解质,避免高纤维/乳糖饮食。若症状加重或出现任何新发症状应及时就诊,配合激素治疗才能缓解症状。
如果发生了irAE,还能继续做免疫治疗吗?
需要具体问题具体分析,如果不良反应较轻,经治疗后能很快恢复,且免疫治疗效果较好的患者,可再次使用;如果不良反应严重,如垂体炎、肺炎等,还需咨询医生,再次应用免疫治疗需严密监测不良反应。
免疫治疗会影响生育吗?
免疫治疗对生殖功能的影响尚不清楚,对有生育意愿的患者,可考虑咨询生殖中心,在治疗前保存(精子、卵子)。建议育龄期患者在免疫治疗期间和治疗结束后至少5个月内采取有效避孕措施;宝妈在免疫治疗期间和治疗结束后至少5个月内禁忌母乳喂养。
肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一大突破,为癌症患者带来了新的希望。随着研究的不断深入,肿瘤免疫治疗的应用范围越来越广,疗效也将进一步提高。