746同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是一种人体内的含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。Hcy的代谢主要通过甲基化途径和转硫途径进行,维持着人体的甲基化和抗氧化两大能力。这两条途径互相补充,但也不能完全相互替代。如果任一途径发生阻滞,可能导致同型半胱氨酸的蓄积,几乎影响到人体的各个器官。高同型半胱氨酸血症可损伤细胞、组织、器官,是许多慢性疾病发生的独立或重要危险因素,是继高血压、高血脂、高血糖、高尿酸后,被称为“第五高”,正确认识高同型半胱氨酸血症有重要意义。
《高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识》建议将同型半胱氨酸≥10μmol/L定义为高同型半胱氨酸血症(高血同),将成人高血同划分为轻度(10-15μmol/L)、中度(15-30μmol/L)和重度(>30μmol/L)。孕妇和儿童属于特殊人群,其参考值低于成人。我国成人同型半胱氨酸的中值在13-14μmol/L之间,超过高血同诊断标准(10μmol/L)30%以上,且男性高于女性。
45岁以上人群中,75%的男性血同超过10.5μmol/L,50%的女性血同超过10.7μmol/L。据统计,美国人群的血同平均值为9.4μmol/L,而我国人群要高出40%~50%。同时,我国高血压患者中75%伴有高血同,其中男性占91%,女性占63%。因此,对高血同的高发病率应给予更多的重视和防控。
高同型半胱氨酸血症病因复杂,包括遗传性和非遗传性两大类。遗传性因素指因遗传基因突变导致同型半胱氨酸代谢的某些关键酶失活。遗传性高同型半胱氨酸血症是可以治疗的遗传代谢病,需进一步病因诊断,根据基因多态性及营养素水平制订个性化的精准补充方案。对基因诊断明确的患者及其家族成员,通过遗传咨询及产前诊断等干预,可减少家族疾病再发的风险。非遗传性因素主要有:一是营养因素及生活方式,如饮酒、吸烟等不良生活方式导致叶酸、维生素B6、维生素B12的消耗过多或摄入过少,引起同型半胱氨酸升高;二是年龄和性别,随年龄增长,同型半胱氨酸水平逐渐升高,另外,受雌激素的影响,男性血同水平高于女性,女性绝经后高于绝经前;三是疾病与药物,如肾功能障碍和损伤、甲状腺功能减退、严重贫血、恶性肿瘤等疾病,以及应用氨甲蝶呤、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物,均可使其水平升高。
在健康体检中,纳入同型半胱氨酸(Hcy)的检测具有重大意义:1. 用于心脑血管疾病风险评估:Hcy水平可用作心脑血管疾病风险的预测指标。高水平的Hcy与冠心病、中风等心脑血管事件的风险增加相关。对于有家族史、高血压、糖尿病、肥胖等心脑血管疾病风险因素的个体,Hcy检测有助于更全面地评估风险。2. 营养状态评估:Hcy水平可以反映维生素B12、叶酸和维生素B6的营养状态。这些维生素是Hcy代谢的关键辅酶因子,缺乏时会导致Hcy水平升高。体检中Hcy水平的检测有助于发现潜在的维生素缺乏,指导营养补充。3. 遗传性疾病的筛查:对于有遗传性高同型半胱氨酸血症家族史的个体,Hcy检测可用于筛查和诊断。4. 慢性疾病风险评估:高Hcy水平与某些慢性疾病如关节炎、骨质疏松、老年痴呆等风险增加有关,因此Hcy检测有助于评估这些疾病的风险。伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变;此外,高血同与肾功能减退和肾小球滤过率负相关,是慢性肾脏病进展的独立危险因素。5. 高血同还可导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等,血同也是神经管缺陷的一个独立危险因素,直接影响神经管闭合程度,进而导致胎儿畸形。6. 还有研究发现,血同在多种恶性肿瘤患者中显著升高,可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物。
Hcy检测更适用于有特定风险因素的人群,尤其是本身已出现冠心病、心脑血管疾病、高血压、糖尿病等疾病,或者年龄超过40岁的男性、已绝经的女性以及有家族遗传性高脂血症的人员,都需要定期到医院检查同型半胱氨酸。为保证检验结果的准确性,通常要求受检者空腹采集静脉血,检查前三天暂停饮酒并保持清淡饮食。
对高血同的治疗和干预措施应根据个体的具体情况个性化制定。
生活方式干预旨在通过推崇健康的生活方式来纠正不良习惯,具体方式包括:1. 饮食调整:增加富含维生素B群的食物,如绿叶蔬菜、水果、全谷物、豆类、肉类和乳制品;减少高蛋氨酸食物(如红肉、家禽、鱼类和一些乳制品)的摄入,因这些食物会增加Hcy的产生。2. 生活方式改善:戒烟、限酒,因为吸烟和过量饮酒会升高Hcy水平;适度增加体育活动,有助于改善整体健康状况和降低Hcy水平。3. 体重管理:对于超重或肥胖的个体,减重有助于降低Hcy水平。
还可通过营养治疗:1. 每日补充叶酸0.8mg是降低同型半胱氨酸的最佳剂量,叶酸与维生素B6、维生素B12联合使用,有更显著的协同作用。2. 天然甜菜碱是体内最为高效的甲基供体,其甲基相对效价比是胆碱的12~15倍,餐后补充甜菜碱降血同的效果优于叶酸。
《中国营养科学全书》(第2版)建议采用“3+X”的复合营养素方案,即天然甜菜碱+叶酸+维生素B6+辅助营养素。
《高血压学》推荐的降血同Hcy方案为:每天补充天然甜菜碱1000mg、叶酸0.8mg、维生素B2 2.8mg、维生素B6 2.8mg以及维生素B12 4.8μg。复合营养素补充优于单一营养素补充;以个体基因多态性为依据,结合营养素的缺乏程度,采取针对性的精准干预措施,会有更大的健康获益。在进行任何治疗或补充剂使用之前,应咨询医生或专业营养师,尤其是对于有特殊健康状况或正在服用其他药物的人。
推荐在健康体检中加入同型半胱氨酸及相关指标(如叶酸、维生素B12、叶酸代谢基因等)的检测,以明确同型半胱氨酸升高的原因,进而采取精准干预措施,有效改善同型半胱氨酸水平,从而实现预防疾病发生或延缓疾病进展的目的。