了解这些知识点 　帮你打破肿瘤的恐惧枷锁

听到体检结果上有肿瘤两个字时，大部分人会慌了手脚，觉得天要塌下来似的。这是因为肿瘤对于未知的恐慌。本篇论文以阐述肿瘤基本特征、诊断与治疗的发展与病人生存率等方面打消民众的恐惧，重建公众的认识。

一、肿瘤本质，从恶魔化身到细胞叛乱

1.基因突变的必然性与偶然性

人体每天新合成3x109个细胞，其DNA复制品的差错率为10-9/每个碱基对/每代分裂，这意味着每细胞在一生中可能会积累6～8个变异，但仅有5%～10%的变异可能会引发癌症，并且必须是特定位置（原始肿瘤基因和抗肿瘤基因）上发生的变化。例如：

BRCA1/2突变：使乳腺癌风险提升至60%-80%，但仅占全部乳腺癌的5%-10%

APC基因突变：导致结直肠腺瘤性息肉病，癌变风险达90%，但可通过内镜切除阻断进程

2.肿瘤的“进化树”模型

癌症不仅是一群同种类的癌细胞组成的，而是一个复杂生物环境的集合体，其中包括很多不同的种类的子集合(即亚克隆)。①树干：代表“始动性变异”，如结直肠癌中的高频APC变异；②主枝：因驱动性变异不断累积，以促进肿瘤细胞的生长，如KRAS、EGFR等的变异；③侧枝：其使肿瘤适应不同微环境中“适应性进化”；④树叶：即表现出的异质性，同一种肿瘤内有些细胞对药物敏感，而另一些则具有天然耐药性。利用单细胞测序技术，可以绘制这个“进化图”，进而预估出哪些“树枝”会产生耐药，如此可提前“干预”。因此，对它们施以一次剂量的治疗很容易产生耐药，这也是组合治疗的基础。

3.微环境，肿瘤的生存土壤

只有30%~50%的肿瘤细胞处于肿瘤组织内，其中包含基质细胞、免疫细胞、血管内皮细胞等组成其微环境的部分仅占一半以上。其中：

M2型巨噬细胞：分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制因子，形成免疫冷区

癌症相关成纤维细胞（CAFs）：癌症相关成纤维细胞，通过产生ecm蛋白组成物理屏障阻滞药物渗透。

肿瘤相关中性粒细胞（TANs）：缺氧条件下TN会产生肿瘤表型并且刺激血管生成。

二、诊疗进展，从一刀切到精准打击

1.早期筛查，打破发现即晚期魔咒

液体活检：通过血液中循环肿瘤DNA(ctDNA)甲基化进行检测可发现影像学阴性期肺癌。该种疗法具有非手术、简单、准确等优点，能够让医生在原发瘤形成早期就发现疾病，从而实现“预防早、诊断早、治疗早”。

多组学筛查：基于基因组、代谢组、蛋白质组多组学数据，构建了肿瘤风险预测模型。另外来自上海交大的PanCancer-Scan软件，肝癌预测准确率达到了91.3%。

人工智能辅助诊断：GoogleHealth开发的人工智能辅助系统LymphNodeAssistant（LYNA）能够识别乳腺癌前哨淋巴结微转移，人工智能诊断的灵敏度为99.3%，高于病理医生7%。

2.精准治疗，从广谱杀伤到靶向狙击

分子分型驱动治疗：非小细胞肺癌已被细分出8个主要分子亚型，分别是EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、KRAS突变、BRAF V600E突变、MET ex14跳跃突变、RET融合及HER2突变，并且各个分型都有相应的匹配药物。2024年FLAURA研究显示，奥希替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中位生存期达38.6个月，较化疗延长13.9个月

抗体偶联药物（ADC）：将具杀伤性的药物与单一抗原体联结在一起实现精确投放的目的。DS-8201治疗HER2低表达晚期乳腺癌，客观缓解率达52.6%，改写传统分类标准

放射治疗技术革新：质子技术（protontherapy）使用布拉格峰让辐射能量集中于癌细胞的区域，如此一来就将中枢神经系统肿瘤孩子保留智力的可能性由60%提升至85%。

3.免疫治疗，激活人体抗癌特工队

PD-1/PD-L1抑制剂：PD-1/PD-L1单抗药物通过封闭“免疫刹车”信号，使T细胞重新识别并杀伤肿瘤细胞。

CAR-T细胞疗法：通过体外的方法对T细胞进行改造，给其带上可以识别CD19的人工受体，就能精准地杀伤B细胞癌了。采用通用型CAR-T(UCAR-T)，通过CRISPR技术，剔除TCR和HLA，生成“现吃现制”的细胞，有望将治疗费用从百万元级降至十余万元级。