有一种“无力”叫做SMA

什么是SMA

脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，简称SMA）是由于脊髓运动神经元退行性变，导致骨骼肌萎缩和全身肌肉萎缩的遗传性神经肌肉疾病。该病为常染色体隐性遗传病，是儿童最常见的神经肌肉病，主要临床特征为脊髓前角α-运动神经元退化，患者出现进行性肌无力和肌萎缩，累及躯干和近端肢体（大腿、上臂）。随着病情进展，可进一步导致呼吸、消化、骨骼等多系统异常，其中呼吸衰竭是最常见的死亡原因。

SMA的病因与发病机制

SMA可由多种基因突变引起，但一般特指位于5q13的运动神经元存活基因1（Survival Motor Neuron，SMN1）致病性变异所导致的5q-SMA。

对于普通人而言，SMN1基因可以制造出一种被称为“运动神经元存活”（SMN）的蛋白。SMN1基因突变导致SMN蛋白表达水平下降或功能丧失。SMN蛋白丢失会导致胚胎早期细胞大量凋亡，大部分细胞可以耐受低水平的SMN蛋白，但脊髓前角细胞无法耐受低水平的SMN蛋白，从而导致SMA疾病。脊髓运动神经元是位于脊髓前角内的神经细胞，由它们所延伸出来的神经纤维通向身体各处的肌肉。SMN蛋白对运动神经元的存活和健康至关重要，没有这种蛋白，神经细胞就有可能萎缩并最终死亡，进而导致肌肉无力和萎缩。随着SMA患儿的生长，他们无力的肌肉很难满足日常活动的需要。这样的肌无力还会导致骨骼和脊柱的变形，进而导致呼吸方面的问题和进一步的身体功能丧失。

98%的SMA患者的SMN1双等位基因变异分别遗传自双亲，2%患者有一个等位基因发生新生变异。

父母都正常，为何生出患者

5q-SMA属于常染色体隐性遗传病，身为携带者的父母不会发病，也不会有任何SMA疾病症状，但如果父母同为携带者时，每次怀孕孩子都有： 25%的几率会是SMA患者；50%的几率会是SMA致病基因携带者（无症状）；25%的几率是健康的。

因此，即便父母双方都没有任何SMA表型，但如果他们同为携带者时，还是有25%的几率会生育SMA患儿。

目前主要有FDA和EMA获批的三种药物

SMA病因治疗近年进展很快，SMA的致病原因是SMN1基因突变导致SMN蛋白表达水平下降或功能丧失。所以SMA治疗的目标是增加具有完整功能的SMN蛋白含量。主要策略包括：（1）通过调节基因表达，促进SMN2基因第7号外显子的转录；（2）使用病毒载体的基因替代治疗；（3）保护SMN蛋白，提高其稳定性。

1.诺西那生钠注射液：鞘内注射，上调SMN2基因蛋白表达，需终生给药，2019年2月中国上市，2022年1月正式纳入医保，价格由上市时的70万元一针降至纳入医保后的3.3万元一针。

2.利司扑兰口服溶液：每日口服，上调SMN2基因蛋白表达，需终生给药，2021年6月中国上市，每年约需人民币35-200万。

3.索伐瑞伟注射液：AAV载体包装SMN1基因，单次静脉注射给药，2022年1月获得中国临床试验许可，单次治疗费用近1400万元。

SMA的三级预防

当前，我国约有3000万SMA携带者，有近3万名患者和家庭正遭受SMA病痛折磨。随着近年来SMA基因检测技术的不断发展，通过携带者筛查及产前诊断已经可以较有效地实现SMA新发病例的阻断。而新生儿筛查对于识别携带SMN1第7号外显子纯合子缺失的个体，并在症状前阶段开始治疗，是获得最好预后的关键：

一级预防：婚前、孕前携带者筛查，评估育龄夫妻生育SMA患儿的风险，综合干预，预防出生缺陷发生；

二级预防：产前携带者筛查、胎儿产前诊断，倡导优生优育，避免患儿出生；

三级预防：新生儿筛查。早筛查、早诊断、早干预，可有效改善患儿预后。